IRMA-ALC

Participa en la Encuesta sobre Lubricantes y enemas rectales!

2012-02-03T23:47:00.000-05:00

IRMA, (Activistas Internacionales por un Microbicida Rectal) y los investigadores de la Escuela de Salud Publica de la Universidad de California, Los Ángeles (UCLA) están llevando a cabo una breve encuesta para ayudarnos a entender mejor los diferentes productos que las personas utilizan rectalmente para el sexo anal, incluyendo lubricantes, enemas o duchas. De esta forma, esperamos obtener un mejor entendimiento sobre las prácticas rectales y conductas que puedan afectar el riesgo de infecciones de transmisión sexual entre personas que practican el sexo anal. Esperamos que puedas llenar esta breve encuesta anónima (tiempo estimado para completarla: menos de 15 minutos)

http://www.keysurvey.com/survey/382277/d7a7/

IRMA Expresa su descontento y hace un llamado para la continuidad del Proyecto MTN 017

2011-12-06T15:17:00.001-05:00

25 de noviembre de 2011

Activistas Internacionales por un Microbicida Rectal (IRMA) quiere expresar por este medio su descontento respecto al anuncio realizado el día de hoy sobre la suspensión del estudio de Microbicidas Vaginales, a cargo de la Red de Estudios sobre Microbicidas (MTN, Microbicide Trial Network por sus siglas en Inglés). VOICE había estado explorando 2 diferentes estrategias de prevención basadas en ARV desde que comenzó a inscribir a mujeres en las zonas de mayor incidencia en Sudáfrica, Uganda y Zimbabue desde el 2009.

MTN anunció que el brazo del estudio VOICE que investigaba el uso diario de un gel a base de Tenefovir fue suspendido luego de una revisión regular llevada a cabo por el Comité Independiente de Control de Seguridad de los datos, que reveló que si bien el gel era seguro, no había demostrado efectividad en la prevención de la infección del VIH en mujeres. Esto ocurre luego de que aproximadamente 2 meses atrás VOICE anunciara la suspensión del brazo del estudio sobre la ingesta vía oral de Tenefovir que tampoco resultó efectiva para prevenir el VIH dentro del estudio. VOICE continuará estudiando la seguridad y efectividad de las pastillas de Truvada.

“Son muy malas noticias, habiendo pasado tan poco tiempo luego de la suspensión del brazo del estudio de Tenefovir vía oral, nos sentimos profundamente decepcionados" Dijo Jim Pickett, director de IRMA. "Habían muchas esperanzas puestas -y recursos- en el desarrollo de un gel vaginal, y nadie está feliz con estos resultados".

La ruta científica es larga, difícil y a menudo complicada. Mientras que esto no era la información que nadie quería escuchar, aprenderemos más del por qué el gel de tenofovir no funcionó en este estudio bien llevado. Por el momento no sabemos si fue un asunto de adherencia, biología o conductas sexuales, o una mezcla de las tres.

Muy a menudo la transmisión entre heterosexuales es presumida, por defecto, a través de las relaciones sexuales vaginales sin protección. Sería interesante saber qué cantidad de sexo anal fue reportado en el estudio. Una relación sexual anal sin protección es entre 10 a 20 veces más riesgosa para la infección por VIH en comparación al sexo vaginal. Si al menos una pequeña parte de las participantes del estudio VOICE han estado teniendo sexo anal, esto podría influir y confundir la eficacia del gel vaginal que está siendo probado". Afirmó Pickett.

Es crítico que la fase II del estudio MTN-017 sobre microbicidas rectales continúe tal y como está planeado. MTN-017 estudiará una formulación modificada de Tenefovir en gel, que será aplicado de forma rectal entre hombres gays y otros hombres que tienen sexo con hombres (HSH) en Tailandia, Sudáfrica, Perú y los Estados Unidos, con un lanzamiento provisto para mediados del año 2012. Dado que el avance de MTN-017 depende del estudio MTN-007 que probó la seguridad rectal y la aceptabilidad de este gel, podríamos esperar resultados muy pronto. Si los resultados de este estudio demuestran que esta formulación modificada de Tenefovir es segura y aceptable cuando se utiliza de manera anal, el estudio MTN-017 debería llevarse adelante.

" Los hombres gays y otros HSH sufren de una altísima prevalencia en cualquier parte del mundo, y su mayor grado de exposición ocurre con el sexo anal sin protección. Por esto es imperativo que estudiemos productos para uso rectal. El recto es un espacio mucho más frágil que la vagina y tiene otras características que aumentan las probabilidades de que ocurra un infección por VIH" aseveró Pickett. "Dado que el sexo anal es una conducta humana normal no solamente en hombres gays y otros hombres que tienen sexo con hombres -pues al final de todo, todos tenemos recto- Desarrollar un microbicida rectal que sea seguro, efectivo, aceptable y accesible, será importante para la salud y bienestar de millones de mujeres y hombres en África y en todo el mundo"

IRMA está complacida de que el estudio FACTS 001, un estudio de fase III que se lleva a cabo en Sudáfrica luego de probar el mismo régimen de gel de Tenofovir utlizado en CAPRISA 004 planea continuar. IRMA también está entusiasmada con el próximo estudio de III fase que probará un anillo vaginal que contiene ARV Dapivirine. Métodos de entrega tales como un anillo vaginal pueden mejorar la adherencia y la disponibilidad del medicamento.

# # # #

IRMA (www.rectalmicrobicides.org), un proyecto de AIDS Foundation of Chicago (www.aidschicago.org) es una red global de activistas, investigadores, personas que redactan las políticas y auspiciadores comprometidos en la investigación y el desarrollo de un microbicida rectal que sea seguro, efectivo, aceptable y accesible para todo aquel que lo necesite.

Un gel microbicida con tenofovir puede prevenir el herpes genital, además de la infección por VIH

2011-11-16T17:08:00.000-05:00

Los resultados podrían servir para encontrar la mejor manera de tratar ambos virus a la vez

Un gel vaginal que contiene el fármaco tenofovir (Viread^® y también en los comprimidos combinados Truvada^® y Atripla^®), un antirretroviral que pertenece a la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), consiguió inhibir la replicación del virus del herpes simple (VHS), según informa un equipo de investigadores en la edición de 4 de octubre de la revista Cell Host and Microbes. Este descubrimiento puede ayudar a identificar fármacos para tratar los dos virus incluso con más eficacia.

Durante la pasada Conferencia Internacional sobre el Sida -celebrada el pasado año en la ciudad de Viena (Austria)- se presentaron los resultados de un ensayo denominado CAPRISA 004, que evidenciaron que el uso de un gel microbicida vaginal con una concentración del 1% de tenofovir había demostrado ser capaz de reducir la infección por VIH aproximadamente en un 40%. Dichos hallazgos también evidenciaron la existencia de un efecto protector frente a la adquisición del VHS-2.

La infección por VIH está vinculada de forma estrecha con la causada por el virus del herpes simple. Las personas que padecen herpes genital corren un riesgo superior de infección por VIH que las personas sin VHS.

El organismo, gracias a la acción de las enzimas celulares, transforma el fármaco tenofovir en otra forma química que tiene actividad anti-VIH. En este estudio se ha descubierto que este derivado de tenofovir no sólo es capaz de suprimir el VIH, sino que también tiene actividad frente al VHS. De forma específica, los investigadores evidenciaron que esta forma activa de tenofovir puede desactivar un enzima que el virus necesita para reproducirse.

El equipo de investigadores examinó tanto las células individuales como los grupos de ellas infectadas por VHS y descubrió que la presencia de elevadas concentraciones de tenofovir bloqueaba la capacidad del virus para reproducirse. El estudio también confirmó que el fármaco no dañaba las células (en las pruebas se incluyeron las células que recubren la vagina, que constituyen las dianas tanto del VHS como del VIH).

Los autores también examinaron los efectos de tenofovir en muestras de tejido. Para ello, inyectaron VHS en tejidos procedentes de las amígdalas y del cuello del útero y le aplicaron el fármaco. Se comprobó que, tras 12 días, las concentraciones de VHS eran entre 1 y el 13% de los niveles virales observados en los tejidos sin tratar. También se observó que el uso de tenofovir bloqueó la reproducción viral en los tejidos infectados simultáneamente por VIH y VHS.

El uso de tenofovir en ratones de laboratorio infectados por el virus del herpes también consiguió evitar la aparición de los síntomas de la infección y prolongó la supervivencia de los animales, según descubrieron los autores del estudio.

El uso oral de tenofovir ya había demostrado ser capaz de inhibir la reproducción del VIH, pero no se sabía que podía bloquear el VHS. Cuando se utiliza el gel, la cantidad de tenofovir en los tejidos afectados es unas 100 veces superior a la concentración presente en el organismo cuando el fármaco se toma por vía oral. Esto explicaría por qué no se había registrado con anterioridad la actividad en contra del herpes.

En estudios anteriores, este equipo de investigadores había demostrado que un fármaco anti-VHS (aciclovir) adquiría actividad anti-VIH una vez dentro de las células. Ahora creen que el siguiente paso será encontrar la forma en la que estos fármacos resultan más potentes frente a ambos virus a la vez.
Los descubrimientos encaminados a encontrar nuevos usos de fármacos ya aprobados tienen el potencial de ahorrar millones de dólares. Por lo general, el desarrollo de nuevos medicamentos requiere realizar pruebas de seguridad y eficacia que se prolongan durante varios años antes de conseguir la aprobación para su uso en pacientes. El descubrimiento de nuevos usos de un fármaco ya aprobado permite acortar y abaratar este proceso, ya que la mayor parte de las pruebas ya se han realizado con anterioridad.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos de VIH

El sexo anal, más popular que nunca

2011-11-09T09:04:00.000-05:00

Estudio del Journal of Sexual Medicine revela que la popularidad del sexo anal se ha duplicado en las últimas dos décadas; al parecer esta práctica ha comenzado a vivir sus años dorados.

Un nuevo y altisonante estudio del prestigiado Journal of Sexual Medicine ha revelado que el sexo anal podría estar comenzando a vivir sus años dorados. De acuerdo con la información resultante de esta investigación, al menos el 20% de las mujeres entre 18 y 19 años han experimentado este tipo de relación al menos una vez en su vida, mientras que el 40% de las chicas entre 20 y 24 años admitieron haber sido convencidas por sus novios para probar esta polémica interacción.
Finalmente encontramos que una de cada cinco mujeres ha tenido una experiencia de este tipo en el último año, en contraste con solo un 10% en 1992. A grandes rasgos esto quiere decir que se ha duplicado la popularidad de esta “disciplina”.
Pero la revelación no termina ahí, ya que el 11% de los hombres entre 20 y 24 años afirmó que le ha tocado interpretar el rol del “camino sin salida” al menos una vez en su vida. Esto resulta aún más sorprendente si consideramos que en 1992 solo el 2% de los hombres aceptaron algo similar.
Esto puede interpretarse por un lado como que el sexo anal se ha popularizado entre los hombres, incluso los heterosexuales, y que ahora hay mucho menos complejo de admitir una experiencia así que hace dos décadas.

Más datos procedentes del estudio iPrEx sobre profilaxis preexposición

2011-08-18T17:55:00.000-05:00

El estudio iPreX OLE analizará la eficacia a largo plazo y el comportamiento de las personas sin VIH que toman de forma prolongada tratamiento antirretroviral para evitar la infección.

En la VI Conferencia sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH, celebrada recientemente en Roma (Italia), se presentaron los últimos datos procedentes del ensayo iPrEx, en el que se probó el uso de una combinación de tenofovir y emtricitabina (TDF/FTC, Truvada^®) como régimen de profilaxis preexposición (PPrE).

Este estudio constituyó la primera prueba de la eficacia de esta estrategia preventiva en la población de hombres que practican sexo con otros hombres (HSH) y mujeres transexuales. Por su parte, los estudios Partners PrEP y TDF2 han aumentado el alcance del descubrimiento, demostrando la eficacia de la profilaxis preexposición también en la población masculina y femenina heterosexual.

En el iPrEx se distribuyó de forma aleatoria a 2.499 hombres y mujeres transexuales (es decir, todos los participantes habían nacido de sexo masculino) que practicaban sexo con hombres para recibir TDF/FTC o placebo una vez al día.

Los nuevos análisis incluyeron datos del ensayo recopilados hasta agosto de 2010, o sea, cuatro meses después de la fecha de corte del estudio ya publicado, y arrojaron los siguientes resultados:

• El análisis por intención de tratamiento (ITT), en el que se tuvieron en cuenta todas las infecciones por VIH producidas a lo largo del período de seguimiento, mostró que los participantes que recibieron la profilaxis presentaron un riesgo de infección un 45% menor que los que tomaban placebo.

• El análisis por intención de tratamiento modificada (mITT), en el que se excluyeron los participantes que ya mostraban niveles de ARN del VIH detectable en el momento de la inscripción en el estudio, demostró que la profilaxis con TDF/FTC redujo el riesgo de infección en un 42% respecto al placebo.

Además de actualizar los datos de eficacia general, también se compararon los resultados de la prevención en diversos subgrupos de participantes. Así, las personas que tomaron TDF/FTC con una regularidad suficiente como para presentar unos niveles detectables de fármaco en sangre tuvieron un riesgo un 92% menor de infección por VIH.

Se llevó a cabo un estudio tipo caso-control, en el que fueron comparados 48 participantes que se infectaron por VIH frente a 144 controles que no (en todos los casos, estas personas recibían TDF/FTC y no un placebo). Los controles fueron emparejados con los casos en función de la localización geográfica y el tiempo en el ensayo. Un análisis en el que se consideraron posibles factores de confusión reveló que, con respecto a los participantes que se infectaron, los pacientes control que no adquirieron el VIH tendían a presentar una mayor concentración de TDF en células (36% frente a 9%) y en plasma (40% frente a 8%), de FTC en células (41% frente a 11%) y en plasma (40% frente a 8%), o a tener un nivel detectable de cualquier fármaco (44% frente a 10%).

Por otro lado, no se encontraron pruebas de virus con resistencia a TDF o FTC en las personas que se infectaron durante el ensayo. Asimismo, la carga viral de los participantes que se infectaron no varió entre los que tomaban Truvada^® y los que recibían placebo.

Estos dos factores (la ausencia de resistencia y las elevadas cargas virales en las personas a las que se administró TDF/FTC) resultan indicativos de que estos voluntarios mantuvieron un bajo grado de adhesión al régimen diario.

La eficacia protectora de la PPrE fue significativamente superior entre los 1.485 participantes que habían afirmado mantener relaciones anales receptivas en el momento de iniciarse el estudio que entre los que no (59% frente a 25%; p= 0,04).

Por otro parte, también se comprobó que la eficacia protectora de la profilaxis preexposición fue más elevada en los 332 participantes circuncidados cuando comenzó el iPrEx que entre los no circuncidados (83% frente a 36%), aunque esta diferencia no tuvo relevancia estadística (p= 0,10).

Se observó que la protección ofrecida por TDF/FTC no dependió del origen étnico, el consumo de alcohol, el nivel educativo o la edad.

Sin embargo, el análisis ha puesto de manifiesto que el uso de la PPrE no resultó tan eficaz en la prevención del virus entre la pequeña proporción de mujeres transexuales. Entre los 366 participantes (15%) que se declararon transexuales o que empleaban hormonas sexuales femeninas (casi ninguna de estas personas se había sometido a un cambio de sexo), tuvieron lugar 11 infecciones por VIH en el grupo de TDF/FTC y 11 en el de placebo. El equipo de investigadores planteó la hipótesis de que las diferencias en la eficacia de la PPrE entre los participantes transexuales y el resto podrían explicarse por el azar o por variaciones en los patrones de toma de los comprimidos, las prácticas sexuales o los efectos de las hormonas sobre el transporte de fármacos en la mucosa.

Los autores concluyeron que “la administración oral de FTC/TDF proporciona una protección adicional frente a la adquisición del VIH entre HSH que reciben un paquete integral de servicios preventivos”, y destacaron que dicha protección llegó al 92% en el caso de los hombres que tomaron TDF/FTC de forma regular, determinada mediante la detección de niveles detectables de TDF y/o FTC en sangre y células. El equipo del iPrEx señaló que la protección se situó entre el 90 y 100% en algunas sedes del ensayo.

Asimismo, se ha anunciado que se prevé llevar a cabo una ampliación del ensayo iPrEx (que se denominará iPrEx OLE) en el que todos los participantes tomarán TDF/FTC durante un período de 72 semanas, sin brazo de placebo.

Al igual que en el iPrEx, los voluntarios del iPrEx OLE recibirán un paquete integral de prevención del VIH, que incluirá la realización regular de pruebas, la distribución de preservativos, servicios de counselling, y el diagnóstico y tratamiento de las infecciones de transmisión sexual.

Aparte de recopilar datos relativos a la eficacia y seguridad a largo plazo de la PPrE, también ofrecerá información adicional sobre si los participantes usarán la profilaxis de forma más constante ahora que los beneficios preventivos han quedado demostrados y que las personas saben que están recibiendo los fármacos activos y no un placebo.

Ya ha comenzado la inscripción en EE UU y Sudáfrica, mientras que las sedes de otros países están pendientes de la aprobación normativa antes de proceder a la misma. No obstante, se espera que todas estén completamente operativas en agosto de 2011.

Se añadirá una sede adicional en Chicago (EE UU) a las que ya participaron en el estudio original.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Expectativas poco realistas respecto a la capacidad preventiva de la PPrE

2011-06-22T18:42:00.001-05:00

Esto podría tener repercusiones sobre su aceptación o posible uso como método de prevención

El pasado mes de noviembre, se hicieron públicos los resultados de un estudio denominado iPrEx, que demostraron que las personas que emplearon Truvada^®(una combinación de tenofovir y emtricitabina) como profilaxis preexposición [PPrE] habían reducido en un 44% el riesgo de adquirir el VIH.

Este hallazgo fue recibido con gran optimismo, pues suponía que se ampliaba la gama de herramientas preventivas contra el VIH. Sin embargo, la estrategia del uso oral de antirretrovirales como prevención no está exenta de inconvenientes, como por ejemplo, el elevado coste que tienen los fármacos o el dilema ético que implica utilizar estos medicamentos en personas no infectadas cuando tantos pacientes con VIH no pueden acceder a ellos.

Asimismo, como sucede con todas las intervenciones preventivas iniciadas por la propia persona interesada, su eficacia va a depender mucho de su disposición a emplearla. Por este motivo, un equipo de investigadores de la Universidad de California en Los Ángeles (EE UU) y Lima (Perú) examinó esta cuestión en un estudio publicado en International Journal of STD & AIDS.

En su ensayo, los autores usaron dos técnicas distintas para evaluar la aceptabilidad de la profilaxis preexposición. Por un lado, se recurrió a la utilización de grupos focales y, por otro, a una técnica denominada ‘análisis conjunto’, que habitualmente se emplea para valorar las preferencias de compra de los consumidores. Los responsables del estudio indican que es la primera vez que se utiliza esta técnica específica de investigación de mercado para determinar qué aspectos son los más valorados en la PPrE por parte de sus potenciales usuarios.

El análisis contó con la participación de 45 personas (que formaban parte de las mismas poblaciones incluidas en el estudio IPrEx: trabajadoras sexuales, mujeres transexuales y hombres que practican sexo con hombres), que fueron distribuidas en siete grupos.

En los grupos focales, las personas debatieron acerca de los aspectos sociales relacionados con la PPrE, incluyendo su conocimiento y comprensión, así como la actitud de sus iguales al respecto. En estos grupos, los participantes expresaron su deseo de que la intervención profiláctica tuviera una eficacia del 100%.

Los resultados de los debates en los grupos focales evidenciaron que, a pesar de que el precio fue un aspecto destacado, los participantes mostraron también su preocupación por otros temas, como la desinhibición del comportamiento sexual, el potencial estigma relacionado con el uso de la PPrE y la falta de confianza de los profesionales sanitarios.

Por su parte, en el ‘análisis conjunto’, a las personas que formaron parte del estudio se les pidió que calificaran dos opciones posibles dentro de siete escenarios hipotéticos, y se les solicitó que puntuaran dichas opciones en una escala de cinco puntos (desde ‘sin duda lo aceptaría’ hasta ‘sin duda no lo aceptaría’).

Este análisis reveló que la circunstancia preferida fue una intervención barata (unos 10 dólares al mes), de elevada eficacia y de uso intermitente(deseaban que se pudiera administrar antes de practicar sexo). Los autores consideran que se trata un escenario poco realista, ya que su precio presumiblemente será mayor, se debería administrar de forma diaria (con independencia de si se prevé practicar sexo o no) y su eficacia no sería perfecta. Sobre este aspecto, los investigadores esperaban que el importe fuera un factor relevante, pero se vieron sorprendidos por el hecho de que los participantes le dieron la máxima importancia, por encima incluso de la propia capacidad preventiva de la PPrE.

Los responsables del estudio señalan que éste tiene ciertas limitaciones que impiden generalizar estos resultados a todas las personas en situación de riesgo de adquirir la infección; no obstante, afirman que se deberían realizar más ensayos similares con otras poblaciones y otros entornos.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Primeros resultados prometedores de un nuevo microbicida vaginal

2011-05-31T07:00:00.000-05:00

Está basado en un fármaco antirretroviral de la familia de los ITIN y ha evidenciado un buen perfil de seguridad y eficacia en el laboratorio

Alamelu Mahalingam y un equipo de colaboradores de la Universidad de Utah (EE UU) han presentado los resultados de las pruebas de seguridad y eficacia antiviral de un microbicida basado en IQP-0528, un antirretroviral de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIN), desarrollado por ImQuest BioSciences. Sus hallazgos fueron publicados en la edición de abril de 2011 de Antimicrobial Agents and Chemotherapy.

Este fármaco, que todavía carece de nombre comercial, fue seleccionado por sus características positivas, ya que muestra una importante estabilidad en diversas condiciones fisiológicas, una amplia ventana terapéutica y una actividad antivírica en concentraciones muy pequeñas (nanomolares).

En las pruebas llevadas a cabo, se examinaron dos formulaciones en gel vaginal que contenían IQP-0528: una basada en hidroxietilcelulosa (HEC) y otra con un polímero de Carbopol^®. Las propiedades de estos geles fueron evaluadas en el laboratorio empleando tanto líneas celulares como muestras de tejido del cuello de útero.

Ambos productos en gel demostraron tener una estabilidad física y química a lo largo de tres meses. Sin embargo, el gel con hidroxietilcelulosa (que contenía un 0,25% de IQP-0528) ofreció los mejores resultados de biodisponibilidad y, por tanto, fue elegido para evaluar su seguridad y actividad antirretroviral.

Las evaluaciones de seguridad in vitro (con las líneas celulares) y ex vivo (con el tejido procedente de muestras del cuello uterino) del gel con HEC evidenciaron que no se produjo una pérdida significativa de la viabilidad celular ni tampoco una respuesta inflamatoria significativa.

Los resultados de las pruebas del ensayo in vitro de inhibición de la entrada del VIH-1 dejaron patente que la concentración efectiva media (se refiere a la concentración de un fármaco que produce el 50% de la respuesta máxima tras un período de tiempo determinado, un parámetro estándar para valorar la potencia de un producto) de esta formulación fue de 0,14 µg/mL en el medio de cultivo.

En la prueba ex vivo con el tejido cervical, el gel demostró ofrecer una protección completa frente a la infección por VIH.

A la luz de estos resultados, los investigadores concluyeron que dichos hallazgos son alentadores y justifican que se pase a evaluar las formulaciones en gel con IQP-0528 en modelos in vivo, así como el desarrollo de formulaciones alternativas de este fármaco para su uso como microbicida.

Los autores mostraron su convicción de que esta formulación puede proporcionar una protección completa frente a la infección por VIH sin provocar toxicidad ni irritación significativa de los tejidos vaginales. De resultar eficaz, este gel microbicida también cuenta con la ventaja de que podría producirse a muy bajo coste, lo que favorecería su empleo en entornos con pocos recursos, donde más necesarias son este tipo de intervenciones.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Un nuevo microbicida basado en tecnología genética previene la transmisión sexual del VIH en ratones

2011-05-31T06:51:00.001-05:00

Su acción, muy selectiva, tiene lugar sobre el virus y las células huésped

Un nuevo microbicida en investigación, que inhibe genes del VIH y de las células huésped para inactivar la transmisión del virus, se ha mostrado eficaz en el área intravaginal en ratones quiméricos con sistemas inmunitarios humanizados. Esta característica de los ratones incrementaría la probabilidad de que los resultados fueran extrapolables a humanos. El estudio, llevado a cabo por investigadores estadounidenses, ha sido publicado en la edición del 16 de mayo de Journal of Clinical Investigation.

El microbicida basa su funcionamiento en una técnica conocida como ARN de interferencia (ARNi), en que pequeños fragmentos de ARN con secuencias complementarias al gen a inhibir se unen al mismo e impiden su expresión. Esta misma técnica ha sido ya estudiada para modificar células madre y reintroducirlas a personas con VIH para que produzcan células CD4 resistentes a la infección.

En el presente ensayo, se introdujeron moléculas de ARNi aptas para inhibir la producción del correceptor CCR5 -utilizado por el VIH para infectar las células huésped- y diversas secuencias del VIH relacionadas con su capacidad infectiva. Para favorecer su especificidad, las moléculas de ARNi se unieron a unos fragmentos de ácidos nucleicos conocidos como aptámeros, capaces de reconocer moléculas determinadas. En el presente estudio, los aptámeros unidos al ARNi reconocían específicamente al receptor CD4, de manera que el ARN de interferencia solo llegaba a las células a las que el VIH podía infectar de manera potencial.

Los autores del estudio basaron su investigación en que la transmisión heterosexual del VIH tiene lugar con presencia prolongada del virus en el tracto genital -de casi una semana-, lo que constituye un período ventana adecuado para la acción de sustancias capaces de reducir la probabilidad de infección, como por ejemplo, los geles microbicidas.

Al evaluar in vitro la actividad de las moléculas ARNi-aptámero, estas se unieron de forma específica a las células con receptores CD4, inhibiendo la expresión de los correceptores CCR5 y, por tanto, reduciendo la probabilidad de transmisión del VIH. Además, al evaluar el empleo de dichas moléculas en el tejido vaginal, se observó que eran capaces de penetrar y llegar a células inmunitarias de partes profundas del mismo.

En la prueba para medir la eficacia in vivo, se utilizaron ratones con células inmunitarias humanas. Primero, se aplicó tópicamente en el tejido vaginal el gel que contenía las moléculas ARNi-aptámero y, más adelante, se expuso a los ratones al VIH también por vía intravaginal. En las 12 semanas posteriores a la exposición, ninguno de los ratones tratados mostró signos de infección por VIH, mientras que todos aquellos usados como controles -a los que no se había aplicado el gel- sí que los presentaron.

Los resultados de este estudio, aunque preliminares, ya que todavía no se ha ensayado la estrategia en humanos, son prometedores y abren un nuevo camino en la prevención de la infección por VIH.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

El tratamiento con antivirales reduce en un 96% la posibilidad de transmitir el VIH

2011-05-15T20:02:00.000-05:00

Los portadores del VIH que toman medicación antirretroviral inmediatamente después de conocer su estado, pueden reducir hasta en un 96% el riesgo de infectar a sus parejas.

Las personas portadoras del virus del VIH que toman medicación antirretroviral inmediatamente después de conocer su estado, pueden reducir hasta en un 96% el riesgo de infectar a sus parejas sexuales, según un estudio llevado a cabo en Estados Unidos.

La investigación demostró que tomar esos medicamentos no sólo reduce la carga viral en las personas infectadas, sino que también hace que sean menos proclives a transmitir el VIH a otras personas.

El estudio reveló una reducción del 96% en la transmisión del VIH a las parejas sexuales cuando la terapia antirretroviral comienza temprano, antes de que el sistema inmune del paciente empiece a debilitarse por los efectos de la infección.

En la investigación, coordinada desde los Institutos Nacionales de Salud del gobierno de EE.UU. (NIH, por sus siglas en inglés), comenzó en 2005 en trece comunidades de África, Asia y América.

En él participaron 1.763 parejas mayoritariamente heterosexuales, en las que uno de los integrantes era portador del VIH.

El estudio separó las parejas al azar. En la mitad de ellas, la persona infectada empezó a tomar la medicación inmediatamente.

En la otra mitad, se demoró la medicación hasta que el nivel de células CD4, un signo clave de la salud inmunitaria, cayó por debajo de 250 o la persona contrajo otra enfermedad relacionada con el VIH.

A ambos grupos se les dio consejos sobre practicas sexuales seguras, preservativos y tratamiento para enfermedades de transmisión sexual.

En el grupo de aquellos que empezaron la terapia con antirretrovirales inmediatamente solo hubo una infección en una pareja. En el otro grupo hubo 27 infecciones.

"Revolución en la prevención"

"Este avance cambia las reglas del juego y conducirá a una revolución en la prevención. Hace del tratamiento del VIH una nueva opción preventiva prioritaria", indicó Michel Sidibe, director ejecutivo del Programa Conjunto de las Naciones Unidas para el VIH/sida.

Según explicó el especialista en ciencia de la BBC, James Gallagher, de acuerdo con datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la transmisión sexual representa alrededor del 80% de todas las nuevas infecciones de VIH.

Margaret Chan, directora general de la OMS, señaló en un comunicado que el descubrimiento supone "un desarrollo crucial".

Después de llevarse a cabo algunos estudios observacionales en el pasado, se ha especulado sobre la utilidad de los antiretrovirales para prevenir la transmisión del VIH, pero los investigadores aseguran que esta es la primera vez que se ha demostrado en ensayos clínicos.

Según Keith Alcorn, de la organización británica de lucha contra el VIH/sida NAM, aseguró que este estudio confirma lo que muchos estudios más modestos han estado señalando durante años.

"Los donantes internacionales no pueden ignorar las pruebas durante más tiempo: el tratamiento del VIH es una forma poderosa de prevenir las infecciones y puede tener un efecto importante en la pandemia de VIH en los países más afectados", señaló Alcorn.

Los resultados del estudio fueron tan convincentes que el panel responsable de supervisarlo detuvo el ensayo, que estaba previsto que finalizara en el 2015.

El VIH afecta a más de 33 millones de personas en todo el mundo, según cifras oficiales de Naciones Unidas

Fuente: Diario Semana

La ampliación del acceso a la terapia antirretroviral podría evitar millones de huérfanos por sida en África

2011-04-27T17:06:00.000-05:00

El acceso universal de los pacientes adultos al tratamiento antirretroviral, en comparación con la disponibilidad actual, permitiría evitar que más de 4 millones de niños se queden huérfanos debido al VIH en los países del África subsahariana más duramente afectados por el Sida, según la información publicada en la revista digital AIDS Research and Therapy.

“Los resultados de este estudio ponen de relieve el impacto positivo que la ampliación de los servicios de provisión de terapia antirretroviral (TARV) puede tener en los países subsaharianos que ya presentan cifras elevadas de huérfanos debido al sida”, comenta el equipo de investigadores, que añade: “Hemos descubierto que el conseguir un nivel de acceso universal a la TARV entre la población adulta podría evitar más de 4 millones de huérfanos de madre, de padre o de ambos progenitores a causa del sida, a lo largo de los próximos 10 años”.

Se calcula que 11,6 millones de niños en el África subsahariana ya han perdido a su madre, su padre, o a ambos, debido al VIH.

Los huérfanos tienen unas mayores necesidades materiales, físicas, sanitarias y psicológicas, y también existen pruebas de que presentan niveles más elevados de comportamientos de riesgo relacionados con el VIH. Además, los huérfanos seropositivos a menudo retrasan el acceso a los servicios esenciales de atención de la salud y presentan unas tasas de adhesión a la terapia antirretroviral malas.

El tratamiento antirretroviral ha reducido de forma significativa las tasas de enfermedad y muerte asociadas al VIH. A finales de 2008, se calculaba que, en el África subsahariana, el 44% de los pacientes elegibles para recibir terapia anti-VIH la estaban recibiendo.

El equipo de investigadores decidió determinar el impacto que tendría la generalización de la terapia antirretroviral sobre el número de huérfanos a causa del VIH a lo largo de un período de diez años (2009 - 2020) en los diez países subsaharianos más duramente afectados por el virus y con el mayor número de niños sin alguno de los dos progenitores.

En consecuencia, se desarrolló un modelo que tomaba en consideración factores demográficos, de fertilidad y de disponibilidad de la terapia antirretroviral, así como su eficacia.

Los investigadores plantearon dos escenarios: En el primero, se partió del supuesto de que el 100% de los adultos con VIH accederían a la terapia antirretroviral de forma inmediata. El segundo suponía que la disponibilidad de la terapia sería distinta entre los diferentes países y se basaría en criterios de selección clínicos.

Los resultados del modelo evidenciaron que el acceso universal a los antirretrovirales permitiría evitar 4,37 millones de huérfanos más para el año 2020, en comparación con un despliegue más gradual del tratamiento anti-VIH. En cada país en particular incluido en el modelo, la incidencia de orfandades se vería reducida de forma notable con el acceso universal a la terapia.

Los cálculos mostraron que el acceso universal, en conjunto, evitaría 3,15 millones de huérfanos de madre, 1,89 millones de huérfanos de padre y casi 750.000 huérfanos de ambos progenitores.

Según el modelo, los países que evitarían un mayor número de huérfanos fueron Sudáfrica (901.705), Nigeria (839.014) y Kenia (717.382).

Se comprobó que los actuales planes de despliegue de tratamiento tienen solamente un impacto limitado sobre la incidencia de niños que se quedan huérfanos en varios países, sobre todo en Zimbabue y Uganda.

El equipo de investigadores cree que sus hallazgos “tienen implicaciones importantes para la salud y calidad de vida de los niños que viven en el África subsahariana y otras zonas con epidemia de VIH”.

Los autores concluyen: “Nuestro modelo de proyección respalda de forma clara la idea de que la ampliación del acceso al tratamiento anti-VIH tendrá un efecto preventivo inmediato sobre la salud y bienestar de los niños en el África subsahariana. Si vamos a realizar avances importantes en el sustento de las futuras generaciones en África, la ampliación del acceso a la terapia antirretroviral debería ser de capital importancia”.

Fuente: Aidsmap

Primer uso de profilaxis preexposición en parejas que esperan tener descendencia en el Reino Unido

2011-04-27T00:50:00.000-05:00

El Reino Unido empezará a utilizar la profilaxis preexposición (PPrE) para ayudar a que las parejas heterosexuales serodiscordantes, en las que el varón tiene VIH y la mujer no, puedan tener descendencia juntos, según afirmó la doctora Yvonne Gilleece en el transcurso de la conferencia de la Asociación Británica del VIH [BHIVA] en Bournemouth (Reino Unido). Apenas un puñado de parejas han recurrido a esta técnica hasta la fecha, pero no se han registrado transmisiones del VIH.

También este mismo mes, otro estudio ha evidenciado cómo las parejas que desean concebir valoran la ‘normalidad’ que significa el embarazo, pero descubren que una intervención médica como el lavado de esperma menoscaba esta normalidad. La reducción de la carga viral de la persona a un nivel indetectable gracias al tratamiento anti-VIH puede hacer que la pareja se sienta más segura para concebir mediante la práctica de lo que estas personas consideran ‘sexo real’.

Profilaxis preexposición

La profilaxis preexposición consiste en el uso de fármacos antirretrovirales por parte de personas sin VIH para prevenir la infección por este virus. El pasado año, un ensayo internacional demostró que la utilización diaria de un régimen de PPrE redujo de forma notable el número de infecciones en hombres que practican sexo con hombres.

Las clínicas europeas habían descrito anteriormente el empleo de la PPrE como una herramienta adicional (junto con el tratamiento antirretroviral, capaz de reducir la capacidad de infección de la persona con VIH) para permitir que las parejas heterosexuales puedan tener unas relaciones sexuales de forma regular a fin de conseguir que la mujer se quede embarazada con un riesgo reducido de que se produzca la transmisión del VIH.

En la conferencia de la BHIVA, la doctora Gilleece resumió los servicios anteriores a la concepción que ofrecen el Hospital Royal Sussex County (Brighton) y el Hospital Heartlands de Birmigham. Estas clínicas trabajan tanto con parejas locales como con otras derivadas de otros centros hospitalarios.

Antes de someterse a estos procesos, las parejas requieren una información, un debate y un counselling exhaustivos. Es importante examinar otras opciones como el lavado de esperma y la adopción, así como explicar de forma completa los datos disponibles sobre el tratamiento anti-VIH y la capacidad de infección. Además, las parejas deben adoptar una actitud de “no culpabilización” y han de considerar el peor escenario posible.

Como este uso de fármacos antirretrovirales no está aprobado y sigue existiendo un riesgo de transmisión del VIH, las parejas tienen que dar una aprobación por escrito antes de proceder.

Gilleece señaló algunos de los motivos por los que las parejas eligen utilizar profilaxis preexposición: Es posible que no puedan obtener fondos del Sistema Nacional de Salud (NHS) para el lavado de esperma (especialmente si ya tienen un hijo) y quizá no tengan dinero para pagar este servicio en un centro privado. El lavado de semen supone desplazarse a Londres y someterse a unos procesos que pueden ser desagradables, mientras que mediante el empleo de la PPrE, la concepción puede vivirse de un modo más natural.

Sin embargo, existen diversas situaciones en las que el uso de la PPrE resultaría inadecuado, como por ejemplo cuando un miembro de la pareja está coinfectado por hepatitis, cuando son necesarias intervenciones de fertilidad, en caso de que exista una carga viral del VIH detectable en sangre o semen, o cuando una pareja siente mucha ansiedad respecto a la posibilidad de transmisión del virus.

Se recomienda que el miembro de la pareja que no tiene VIH tome una o dos dosis de tenofovir o Truvada® (tenofovir y emtricitabina [FTC] combinados en una misma píldora) entre 24 y 36 horas antes de practicar sexo y, posteriormente, otra dosis una o dos horas después. A las parejas se les aconseja que limiten las relaciones sin protección a los días del mes de la ovulación (y se les enseña cómo calcularlos).

Hasta la fecha, solo cinco parejas han pasado por este programa y se han registrado cuatro embarazos. Como resultado, se produjo un nacimiento de un bebé vivo, otra gestación está en curso y se registraron dos abortos. Una de las parejas dejó de utilizar la PPrE cuando la pareja masculina presentó una serie de repuntes en la carga viral (todos los hombres tenían una viremia indetectable cuando entraron en el programa). Las parejas practicaron sexo sin protección una media de tres veces antes de conseguir el embarazo (mínimo de una, máximo de cinco).

A pesar de que estas cifras son demasiado pequeñas como para poder extraer algún dato fiable sobre seguridad, no se registró ningún caso de transmisión del VIH.

Gilleece afirmó que estos datos preliminares (los primeros procedentes del Reino Unido) sugieren que este enfoque constituye un modo seguro y eficaz de reducir el riesgo. Aunque es probable que aumente su demanda, los actuales ensayos sobre profilaxis preexposición no están examinando este enfoque. La doctora indicó que las clínicas de este país solo deberían utilizar la PPrE en colaboración con otros centros que cuenten con más experiencia, y que se deberían reunir los datos de todo el Reino Unido para poder evaluar la seguridad y eficacia de esta profilaxis a una mayor escala.

Valoración del riesgo

Otro estudio llevado a cabo en hombres y mujeres que formaban parte de parejas serodiscordantes (en las que una persona tenía VIH y la otra no) ha arrojado luz sobre cómo se sopesaron los riesgos y las intervenciones cuando existía un deseo de tener descendencia.

Carmel Kelly efectuó una serie de entrevistas cualitativas en profundidad con seis mujeres y cuatro hombres en Irlanda del Norte. Algunas de las personas participantes tenían VIH y otras no, pero en todos los casos, su pareja tenía un estado serológico distinto al suyo. Los participantes procedían de Irlanda, África y Europa del Este.

Para todas las personas entrevistadas, las decisiones sobre tener hijos ya no podían darse por sentadas o tomarse sin consultar con los médicos. La comprensión de los riesgos y posibilidades desde el punto de vista biomédico se convirtió en un aspecto central de sus planes de futuro. De hecho, algunas de las personas participantes habían supuesto previamente que ya les sería imposible tener hijos, y el diálogo con los especialistas del VIH ayudó a que muchas entendieran y se convencieran de que tener un bebé en el contexto del VIH resultaba relativamente seguro y normal.

No obstante, en ocasiones, estos sentimientos pueden verse en entredicho tras desagradables encuentros con especialistas en fertilidad o personal médico no especialista en VIH que obstaculicen las aspiraciones de dichas personas de tener descendencia.

“Él [el médico] me dijo: ‘He de tener en cuenta la protección de mi personal de enfermería y medicina y usted también debería pensar en la protección de su esposa’. Me hizo sentir que yo era una amenaza para todo el personal clínico y para mi familia. Y había ido allí en busca de ayuda. No fui para que me echaran en cara cosas como si fuera un enemigo o un arma causantes de disensión”.

Los participantes comentaron cómo el hecho de tener VIH les había afectado en sus vidas sexuales, así como su deseo de que las cosas fueran lo más ‘normales’ posibles. Varios hombres pusieron especial hincapié en el sexo sin protección, que fue considerado por ellos como ‘sexo real’.

“Aquí estoy, intentando lidiar con el tratamiento, sin decir a nadie mi diagnóstico, y ahora ni siquiera puedo estar con mi esposa. ¿Durante cuánto tiempo? ¿Una noche? ¿Dos meses? ¿Un año? ¿Dos años? No. Para siempre. A partir de ahora, el sexo está descartado. Me refiero al sexo real. Se trata de otra prisión, de otra condena”.

Las mujeres fueron más propensas a encontrar aceptable el uso de preservativos y también tendieron más a disfrutar del sexo si sabían que estaban protegiendo a su pareja frente al VIH.

Para varias personas entrevistadas, la decisión de tener un niño con su pareja fue un paso fundamental en su relación y supuso un signo de normalidad tanto para ellas como para el mundo exterior. Una mujer sin VIH explicó cómo su embarazo serviría de distracción a los componentes de la comunidad que sospechaban del estado serológico de su pareja.

Otro entrevistado se esforzó por explicar en inglés (que no era su idioma materno) lo básico que le resultaba el deseo de tener un hijo para su sensación de identidad.

“Desde entonces, he tenido la idea de tener un bebe porque me considero a mí mismo un ser humano. Yo era alguien que (me cuesta expresarlo en inglés) podía procrear. Cuando estamos sanos, cuando nacemos y crecemos, tenemos la idea de tener hijos porque nosotros mismos fuimos procreados (...) Pero cuando adquirí el VIH, creí que eso se había acabado para mí. Ya no podía tener hijos. Tener una mujer, una esposa y tener hijos sanos. Estas cosas me afectaron mucho. Cuando pensaba sobre ello creía que ya no era útil para nadie (...) He corrido el riesgo de hacerlo porque deseo sentirme como un hombre”.

Sin embargo, este mismo hombre y su mujer no se sentían cómodos con la idea del lavado de esperma:

“Hablé con los médicos, discutimos, me dijeron cosas, me señalaron que el único modo de tener un bebé sin dañarlo era el lavado [de esperma] (...) No es eso lo que la gente quiere. Quieren tener un hijo del modo normal, ya sabes. Mi mujer, cuando lo hablamos, indicó que no, que no podía hacerlo así, que para eso era mejor no tener un bebé. Cuando ella nació, no lo hizo por ese método. Ella quería que todos los bebés que fuera a tener en el futuro nacieran del modo en que lo hizo ella, el modo normal, ya sabes”.

El lavado de esperma es una técnica en la que dicho líquido corporal es tratado en el laboratorio antes de proceder a usarlo para una inseminación artificial. El elevado coste de este procedimiento hace que pueda plantear conflictos con los organismos sanitarios respecto al pago y la disponibilidad. Cada intento de concepción (y pueden producirse varios) requiere que las personas tengan que desplazarse a Londres.

Otro hombre había valorado la posibilidad del lavado de semen, pero expresó su preferencia por un embarazo “al estilo normal, sin ninguna intervención”. Es digno de señalar que la reducción de la carga viral mediante el tratamiento antirretroviral lo consideraba algo normal y no lo percibía como una intervención extra.

“Sabes que se han sugerido diversas alternativas que podíamos aplicar y nos sentamos, debatimos y pensamos que, bueno, viendo que estaba siendo capaz de controlar el virus y mantener la carga viral, podíamos optar simplemente por el modo normal, sin ninguna intervención”.

Diversos participantes habían practicado sexo sin protección en diferentes ocasiones (a veces, incluso durante el período anterior al diagnóstico del VIH) y esto les hizo generar una fe o confianza en sus posibilidades de tener relaciones sexuales sin que se produjera la transmisión del virus. Esta fe se había visto apuntalada por una creciente conciencia de la relevancia de la medicación y la carga viral sobre los riesgos de transmisión.

Una mujer sin VIH explicó que llegó a considerar el riesgo de transmisión como algo no excepcional.

“La segunda vez [el segundo embarazo] había llegado a ser bastante normal. Ya sabes, no fue nada del otro mundo (...) Ya sabes, mantener relaciones sexuales sin protección con alguien con VIH para quedarse embarazada. Para otra persona habría sido como ‘¿qué?, ¿que has hecho qué?, ¿estás loca?’, mientras que para nosotros fue como, ya sabes, si quieres tener otro”.

Con todo, su confianza en el bajo riesgo de transmisión se ciñó únicamente a los momentos en que estaba intentando tener un bebé. El sexo sin protección no supuso una posibilidad en otro momento.

En la conclusión de su estudio, Carmel Kelly declaró que sus hallazgos demostraban cómo las prioridades e intenciones personales son un aspecto clave en la negociación del riesgo en las relaciones sexuales. La comprensión de los aspectos biomédicos del riesgo (incluyendo los basados en la carga viral) queda compensada por un conjunto más amplio de expectativas, propósitos y deseos.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Se encuentra una nueva diana prometedora para una vacuna contra el VIH

2011-04-27T00:45:00.000-05:00

Un equipo de científicos ha comprobado en animales que es posible ofrecer protección frente a varios subtipos distintos del VIH

El bucle V3 [o región V3] de la glicoproteína de la envoltura del VIH tipo 1 (VIH-1) desempeña un papel en la infección del virus al unirse a un correceptor de la célula diana, como el CCR5 o el CXR4, según la cepa viral. Las características de esa región del VIH la han convertido en uno de los principales focos de investigación en este ámbito. No obstante, esta zona proteica presenta una elevada variabilidad estructural, lo que la convierte en un objetivo muy escurridizo para las respuestas inmunitarias, naturales o inducidas por unavacuna.

Sin embargo, a pesar de su variabilidad, determinados parámetros estructurales se conservan para permitir a la región V3 mediar en determinadas funciones de importancia en el proceso infectivo, por lo quecabe esperar que si se consigue inducir una respuesta inmunitaria contra esa región, sería eficaz frente a distintas cepas virales.

Esto es lo que parecen sugerir los resultados de un estudio realizado con monos macacos, publicados en la edición digital de PLoS One, y que han demostrado que los anticuerpos específicos de la región V3 de un subtipo del VIH fueron capaces de ofrecer protección frente a otro subtipo distinto.

Dicho anticuerpo provenía de una persona infectada por el subtipo AG del VIH-1 y los autores sabían que se uniría a una porción de la región V3 del virus, lo que podría evitar que este infectara las células, pero ignoraban si lograría evitar la infección por un subtipo diferente. Así, en su estudio, el equipo de investigadores inyectó una preparación de millones de anticuerpos monoclonales a un grupo de monos macacos y, posteriormente, los expusieron a una variante del VIHS (virus híbrido que se comporta como el VIH en estos animales) elaborado a partir del subtipo C del VIH-1.

Los resultados fueron sorprendentes, ya que todos los monos tratados quedaron protegidos frente a la infección por VIHS, mientras que todos los macacos que no recibieron el anticuerpo adquirieron el virus tras verse expuestos al mismo.

Ruth Ruprecht, responsable principal del estudio, afirmó al respecto: “Es la primera vez que un anticuerpo monoclonal creado contra un subtipo del VIH ha proporcionado una protección completa frente a un virus de otro subtipo completamente diferente, al menos en modelos con animales”. “Estudios anteriores habían demostrado que estos anticuerpos neutralizantes podían proteger a los monos frente a la infección de un subtipo, pero (...) no estaba claro si dichos anticuerpos serían eficaces ante cepas distintas. Ahora tenemos una respuesta”.

La investigadora destacó la importancia de que las vacunas contra el VIH sean capaces de ofrecer protección frente a diversos subtipos del VIH-1, cuya predominancia cambia según la región del mundo. Resulta especialmente importante que estas vacunas sean eficaces frente al subtipo C, el responsable de casi el 60% de todos los casos de sida en el mundo y el predominante en el África subsahariana, la India y China. En muchas partes del planeta, el subtipo C se ha combinado con el B, pero mantiene una proteína de la cubierta propia del subtipo C.

Es poco probable que la técnica de tratamiento con anticuerpos empleada en el estudio confiera una protección prolongada frente al VIH-1 porque los anticuerpos no permanecen activos en el organismo durante mucho tiempo. Sin embargo, el reto ahora es conseguir una vacuna capaz de generar una respuesta de anticuerpos específica de la región del V3 compartida por virus de distintas cepas. Un modo de lograr esto sería desarrollando pequeñas moléculas que reproduzcan esta zona especial en la región V3, de modo que el organismo prepare una respuesta inmunitaria frente a ellas que le ayude a rechazar en el futuro una infección por VIH en caso de verse expuesto al virus.

Este ensayo ha demostrado que, después de todo, es posible convertir una región especial del bucle V3 en un objetivo principal de una vacuna.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Tratamiento como prevención del VIH

2011-04-27T00:39:00.000-05:00

Un ensayo realizado por un equipo de científicos de la Universidad de California en San Francisco (EE UU) ha concluido que si los pacientes adultos con VIH de esa ciudad empezaran a tomar su tratamiento antirretroviral en cuanto recibieran su diagnóstico, la tasa de nuevas infecciones entre hombres que tienen sexo con hombres (HSH) se reduciría en un 59% en cinco años. Por su parte, si la provisión universal de tratamiento se acompaña de la realización de una prueba diagnóstica anual en esta población, se produciría un descenso del 76% en el número de nuevas infecciones. El hallazgo fue publicado en la edición del 15 de abril de 2011 de la revista Clinical Infectious Diseases.

En San Francisco, los HSH constituyen más de tres cuartas partes de la población de personas que viven con VIH, y más del 75% de las nuevas infecciones se registran en este colectivo. Por este motivo, los autores del estudio pusieron un énfasis especial en analizar el efecto de la terapia antirretroviral sobre las tasas de nuevas infecciones por VIH.

El equipo de investigadores planteó un modelo matemático en el que se contemplaban tres posibles escenarios de ampliación del tratamiento anti-VIH en San Francisco:

*) Ofrecer el inicio de la terapia cuando el recuento de CD4 está por debajo de 500 células/mm³ (el actual estándar de atención en EE UU).
*) Proporcionar tratamiento a todos los pacientes que reciben atención médica.
*) Aumentar la realización de pruebas anuales de VIH entre HSH y ofrecer tratamiento a todos los pacientes seropositivos.

Con este modelo se llegó a la conclusión de que implementar la tercera estrategia en San Francisco implicaría una reducción de un 75% en los nuevos casos de infección y conseguiría (transcurridos 20 años) reducir a la mitad el porcentaje de HSH con VIH que viven en la ciudad, pasando del nivel actual, de aproximadamente uno de cada cuatro (un 24%), a uno de cada ocho.

Los autores ponen de relieve que sus hallazgos evidencian que es posible obtener unos descensos incluso mayores en los nuevos casos de infecciones por VIH si se fomenta la realización de la prueba, se siguen mejorando los vínculos con los servicios de atención y se ofrece tratamiento a todos los pacientes.

Los datos más recientes sugieren que el tratamiento antirretroviral no solo supone un beneficio para el propio paciente, sino que, al disminuir la viremia de las personas infectadas por VIH, permite reducir también la probabilidad de que el virus se transmita a terceros. Por este motivo, en el modelo planteado, la modificación de la estrategia de inicio del tratamiento de personas que ya están recibiendo atención podría traducirse en unas reducciones significativas de las infecciones por VIH entre HSH en la ciudad californiana.

A principios del pasado año, la División de VIH/sida de la Universidad de California en el Hospital General de San Francisco se convirtió en el primer consultorio clínico del país en recomendar que todos sus pacientes con VIH recibieran tratamiento tras el diagnóstico. Por su parte, el Departamento de Salud Pública de la ciudad hizo lo propio poco después. Los dos programas juntos tratan a casi un tercio de la población de pacientes con VIH en San Francisco.

Los investigadores declaran al respecto: “Nuestros médicos recomendaron iniciar la terapia antirretroviral a todos los pacientes con VIH a raíz de que nuestra valoración concluyera que el retraso del tratamiento permitiría que el virus provocara daños en los principales órganos y sistemas corporales, y conduciría a unos peores resultados en los pacientes”. Sin embargo, reconocen que aún es demasiado pronto para afirmar si este cambio en la estrategia de tratamiento realizado el pasado año en su clínica y el Departamento de Salud Pública ha tenido algún efecto sobre la prevención de las infecciones por VIH.

En la reciente edición de la CROI, se presentaron varios estudios en los que se analizó la relación entre la provisión de tratamiento y la carga viral en la comunidad, incluyendo algunos efectuados en la misma ciudad de San Francisco. No obstante, los responsables del estudio indican que, con independencia de los beneficios que para la comunidad suponen las menores tasas de infecciones (que consideran un beneficio añadido), creen firmemente que el principal motivo por el que los pacientes con VIH deberían empezar la terapia antirretroviral tras el diagnóstico es que disfrutarán de un mejor estado de salud y tendrán una mayor expectativa de vida que si hubieran esperado a recibirlo más adelante, cuando su recuento de células CD4 bajara por debajo del umbral fijado en la actualidad para el comienzo del tratamiento anti-VIH.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Se interrumpe un estudio sobre profilaxis preexposición en mujeres, al considerar que probablemente no será eficaz

2011-04-27T00:31:00.000-05:00

Un gran estudio que examinaba el empleo de profilaxis preexposición (PPrE) en mujeres va a ser cerrado después de que los investigadores concluyeran que incluso en el caso de que se ejecutara hasta el plazo originalmente previsto, es muy poco probable que este -el ensayo FEM-PrEP- muestre un efecto significativamente protector del uso de Truvada^® (tenofovir y FTC) frente a la infección por VIH en las participantes.

La entidad que organizó el ensayo, Family Health International (FHI), destacó en una nota hecha pública el 18 de abril de 2011 que sería prematuro llegar a la conclusión de que la PPrE no funcionó en esta población del ensayo, y que es preciso realizar más análisis para determinar qué efecto, si es que existe alguno, tuvo la toma de Truvada^® sobre el riesgo de adquirir el VIH durante el estudio.

La profilaxis preexposición consiste en el uso diario de fármacos antirretrovirales por parte de personas sin VIH para prevenir la infección por este virus. Varios estudios con animales, además de otro estudio de distribución aleatoria de gran tamaño que contó con la participación de hombres que practican sexo con hombres (véase más abajo la sección correspondiente), han evidenciado que el empleo de Truvada^® en dichas circunstancias permite reducir el riesgo de infección.

El estudio FEM-PrEP contó con 1.951 mujeres sin VIH de entre 18 y 35 años en situación de riesgo de infección por VIH en Sudáfrica, Kenia y Tanzania. Las participantes fueron distribuidas de forma aleatoria para recibir dosis orales diarias de Truvada^® (tenofovir y emtricitabina combinados en un mismo comprimido) o un placebo. Family Health International afirma que se consiguió retener en el estudio a aproximadamente el 90% de las mujeres inscritas, que tomaron el fármaco durante unos 12 meses.

Entre todas las participantes en el estudio, la tasa aproximada de nuevas infecciones por VIH fue del 5% anual y, a 18 de febrero de 2011, se habían registrado 56 nuevas infecciones. Estos casos estuvieron distribuidos de forma equitativa entre el grupo de placebo y Truvada^®.

El ensayo se diseñó para inscribir a 3.900 mujeres y estaba previsto que el seguimiento de cada participante se prolongara 52 semanas.

La decisión de interrumpir la inscripción en este momento indica que el Comité Independiente de Seguimiento de Datos, encargado de revisar el ensayo, ha llegado a la conclusión de que incluso en el caso de que se inscribieran otras 2.000 mujeres en el ensayo y recibieran seguimiento durante 52 semanas, es muy poco probable que cualquier efecto protector de Truvada^®que pudiera aparecer en este grupo fuera suficiente como para demostrar un beneficio significativo general.

Esto podría ser debido a que la magnitud del efecto observado por el empleo del fármaco en las primeras 1.951 mujeres fue demasiado pequeño para serestadísticamente significativo, o porque no hubo una diferencia notable. Por todo esto, será necesario efectuar más análisis de los datos del ensayo.

En particular, no está claro si las participantes en los dos brazos del estudio presentaron una exposición total similar a la medicación asignada: Un número igual de infecciones al mes 12 puede no ser equivalente a una tasa igual de infecciones, ya que las mujeres de un grupo pueden haber tenido un mayor número de meses cubiertos por la medicación del ensayo.

No está claro si la adhesión puede explicar la aparente falta de efecto en este estudio. Se registró una adhesión general de un 95%, pero en esta etapa el FHI es incapaz de informar sobre cualquier diferencia en la adhesión entre los brazos del estudio, de diferencia en la adhesión con el tiempo o de diferencia en la adhesión según el método empleado para determinarla.

El estudio FEM-PrEP llevó a cabo revisiones periódicas de la adhesión de las participantes para identificar cualquier problema y también midió los niveles en sangre de antirretrovirales para comprobar la correlación entre la adhesión autodeclarada, el recuento de pastillas y el uso real de los fármacos.

Contraste con el estudio iPrEx

Los decepcionantes resultados del estudio FEM-PrEP en mujeres en situación de alto riesgo contrastan con los del estudio iPrEx en hombres que practican sexo con hombres. Este estudio evidenció que el empleo de Truvada^® redujo en un 44% el riesgo de infección por VIH. Sin embargo, se observó una disminución de este riesgo en un 73% entre los varones que lo tomaron más del 90% del tiempo.

Una posibilidad planteada por el cierre precoz de este estudio FEM-PrEP es que los fármacos antirretrovirales pueden mostrar distintos niveles de eficacia en la prevención según las poblaciones y emplazamientos en que se estudian. En otras palabras, el impacto preventivo de los antirretrovirales puede depender en gran medida del contexto más que en diferencias biológicas entre las poblaciones estudiadas.

Un aspecto crítico, que quizá sea imposible responder dado el limitado número de personas inscritas, es si existieron diferencias entre las participantes en el ensayo en Sudáfrica y Kenia que pudieran explicar la aparente falta de efecto, ya sea en términos de comportamiento sexual o de adhesión.

Dos estudios seguirán probando la utilización de Truvada^® para prevenir la infección por VIH en mujeres: Partners y VOICE.

El estudio Partners está examinando el uso de la PPrE en 4.700 parejas heterosexuales de Kenia y Uganda, en que uno de sus componente tiene VIH y el otro no, y se espera que informe de resultados en 2013. Este ensayo realiza la comparación de la administración oral de tenofovir y de Truvada^®.

El estudio VOICE compara la eficacia de la administración oral de tenofovir o Truvada^® frente a un gel vaginal que contiene tenofovir, en 5.000 mujeres heterosexuales de Sudáfrica, Uganda y Zimbabue. También se esperan los resultados de este ensayo para 2013.

Más embarazos entre las mujeres que tomaron Truvada^®

Un aspecto que los investigadores estarán interesados en examinar es por qué hubo un número superior de mujeres que se quedaron embarazadas en el brazo de Truvada^® del estudio que en el de placebo.

El protocolo de ensayo pretendía minimizar la exposición de los bebés nonatos a tenofovir, debido a que en el momento en que se diseñó el estudio existía poca información sobre los efectos de la exposición del feto a este fármaco en desarrollo.

Por ese motivo, se les pidió a las mujeres que usaran un método anticonceptivo en el momento de la inscripción. Las que se quedaron embarazadas durante el estudio dejaron de tomar la medicación en el momento que la gestación quedó confirmada con una prueba. Las mujeres se sometieron a pruebas cada cuatro semanas y recibieron counselling sobre anticoncepción, además de recibir servicios de anticoncepción gratis, y también asesoramiento sobre sexo seguro y preservativos gratuitos.

Aproximadamente la tercera parte de las mujeres emplearon un anticonceptivo oral y dos terceras partes recibieron un anticonceptivo hormonal inyectable. Casi ninguna utilizó el dispositivo intrauterino (UDI) o un implante anticonceptivo.

De todos modos, el 9% de las mujeres que tomaban parte en el estudio quedaron embarazadas y un número superior de ellas estaban en el grupo de Truvada^® respecto al de placebo.

Entre las posibles explicaciones de este hecho se encontraría la existencia de una posible interacción no conocida entre tenofovir o emtricitabina y los anticonceptivos hormonales (aunque no se ha registrado ninguna con anterioridad) o una diferencia en el grado de adhesión a los métodos anticonceptivos.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Ya está disponible en la página web de IRMA la Guía Rápida sobre Seguridad de Lubricantes en relaciones sexuales anales y Preguntas y Respuestas para Activistas y Educadores

2011-04-05T11:23:00.000-05:00

Gracias al esfuerzo de nuestros amigos de MSMGF ya está disponible en español este importante documento sobre la seguridad de los lubricantes en las relaciones sexuales anales y la guía de preguntas y respuestas para Educadores y Activistas.

Para descargar este importante material entra a la página web de IRMA

Un gel con raltegravir ofrece un elevado nivel de protección frente a la infección vaginal en macacos

2011-04-04T16:33:00.000-05:00

En el estudio no se apreció el desarrollo de resistencias entre los animales infectados

Por lo general, en la elaboración de geles microbicidas se han estado probando fármacos pertenecientes a la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa (como es el caso de tenofovir, componente activo del primermicrobicida de segunda generación que ha demostrado eficacia en ensayos en humanos, o a la de los inhibidores de la entrada, ya que actúan en una etapa temprana de la infección por VIH.

Por su parte, los fármacos incluidos en la familia de los inhibidores de laintegrasa actúan en una etapa más avanzada del proceso de infección (los experimentos in vitro revelaron que el proceso de integración del material genético viral en el de la célula infectada comienza unas 8 horas tras penetrar en ella), por lo que también pueden ser útiles en la profilaxis postexposición (PPE).

En el estudio presentado en la XVIII edición de la CROI, se evaluó la eficacia de un gel con raltegravir (el único inhibidor de la integrasa actualmente comercializado) al 1% en 10 macacos hembras, que fueron expuestos vaginalmente a una dosis baja de VIHS (un virus híbrido entre el VIH y el VIS [virus de la inmunodeficiencia símica] que tendría un comportamiento similar al virus humano en los monos). Los animales fueron expuestos al virus dos veces a la semana durante 10 semanas y, al cabo de tres horas, se les aplicó de forma tópica 3mL de un gel con raltegravir (6 monos) o con placebo (4 monos).

Los cuatro macacos incluidos en el grupo de control con placebo se infectaron tras una mediana de 10 exposiciones (rango: 7 - 20). Por el contrario, cinco de los seis macacos que recibieron el gel con raltegravir al 1% permanecieron sin infectar después de 20 exposiciones, lo que demuestra que el gel ofreció un elevado nivel de protección.

Para examinar la posibilidad de desarrollo de resistencias, a los macacos infectados se les siguió administrando el gel con raltegravir dos veces a la semana durante 15 semanas. La infección se produjo inicialmente con un virus de tipo salvaje y el virus no mostró indicios de resistencia a fármacos a pesar del uso continuo del gel.

También se hizo un seguimiento de los niveles de carga viral en plasma y en el líquido procedente del lavado vaginal-cervical empleando la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR, en sus siglas en inglés) a tiempo real. Se comprobó que los monos que siguieron recibiendo el fármaco presentaron un nivel de viremia en plasma similar al de los controles. Sin embargo, la carga viral en el líquido procedente del lavado vaginal-cervical fue mucho menor (nivel pico: 6,3 ·10³ copias/mL) que en los monos control (mediana: 1,1·10⁶ copias/mL). La dosificación continua del gel tras la infección probablemente explique la reducción de la secreción vaginal de VIHS, que podría traducirse a su vez en una menor tasa de transmisión secundaria.

En su conclusión, los autores afirmaron que el gel con raltegravir al 1% aplicado tres horas después de la exposición al virus ofreció una protección significativa a los macacos frente a la infección por VIHS. Este estudio respalda la idea de seguir evaluando el uso de fármacos de la familia de los inhibidores de la integrasa como PPE tópica para aumentar las opciones preventivas controladas por la mujer y mejorar el grado de adhesión.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

CROI 2011: La coinfección por VIH y VHC se asocia con un mayor riesgo de fracturas óseas

2011-03-30T17:59:00.000-05:00

Dicho riesgo es todavía más alto en las mujeres coinfectadas por ambos virus

Según un estudio estadounidense, cuyos resultados fueron presentados recientemente en la XVIII Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), las personas coinfectadas por el VIH y el virus de la hepatitis C (VHC), que reciben tratamiento antirretroviral, tienen un mayor riesgo de fracturas óseas que las monoinfectadas por hepatitis C, las monoinfectadas por VIH y los individuos sin ninguno de los dos virus. Asimismo, el ensayo ha puesto de manifiesto que, entre los pacientes coinfectados, el riesgo de fracturas es especialmente significativo en mujeres.

Es bien sabido que las infecciones por VIH y VHC se asocian ambas con una reducción de la densidad mineral ósea. Aunque investigaciones previas han proporcionado datos que indican que las personas con VIH o con el virus hepático tienen un mayor riesgo de sufrir fracturas óseas graves, se dispone de información limitada acerca de dicho riesgo en aquellos pacientes que viven con ambos virus a la vez.

Con el fin de arrojar un poco más de luz sobre esta cuestión, un equipo de investigadores de EE UU llevó a cabo un estudio en cinco estados dentro del programa de salud Medicaid. El objetivo de este ensayo fue evaluar si las personas coinfectadas por VIH y VHC en tratamiento antirretroviral tenían un aumento del riesgo de fracturas óseas en comparación con pacientes infectados con solo uno de estos virus o con individuos sin ninguna de estas infecciones.

Los autores analizaron de forma retrospectiva los historiales médicos de miles de pacientes incluidos en el programa Medicaid en California, Ohio, Florida, Nueva York y Pensilvania con seis meses, como mínimo, de seguimiento clínico entre enero de 1999 y diciembre de 2005. De los historiales, se recopiló información sobre el estado serológico al VIH, al VHC, y fracturas de cadera o columna vertebral.

El análisis contó con la participación de un total de 36.950 personas coinfectadas por VIH y VHC; 276.901 monoinfectadas por VHC, 95.827 monoinfectadas por VIH, y 366.829 individuos no infectados por estos virus. Los pacientes coinfectados incluidos en el ensayo tendieron a ser más jóvenes (con una media de edad de 39 años) que aquellos que no estaban afectados por ninguna de las dos infecciones (con una media de edad de 48 años). Entre una tercera parte y la mitad de los participantes de cada grupo eran mujeres.

Los resultados muestran que los pacientes coinfectados por VIH y VHC tuvieron de forma significativa más probabilidades de experimentar una fractura durante el período de seguimiento del estudio. Entre los hombres, por ejemplo, hubo aproximadamente un incremento de un 40% del riesgo de fractura de cadera en los que estaban coinfectados en comparación con aquellos que solo tenían VIH, y el doble de riesgo cuando se comparó con los individuos que no se hallaban infectados por VIH y VHC. El riesgo de fractura de la columna vertebral entre los varones coinfectados aumentó un 37% en comparación con los individuos sin VIH y ni VHC, y un 24% frente a los que únicamente tenían VIH.

El aumento del riesgo de fracturas fue todavía más pronunciado en las mujeres coinfectadas por VIH y VHC. Por ejemplo, al compararlas con el grupo de mujeres que no tenía ni VIH ni VHC, el riesgo de fractura de cadera fue más del doble, y en comparación con las monoinfectadas por VIH, el riesgo aumentó un 77%.

El riesgo de fractura de la columna vertebral fue de casi un 65% en las mujeres coinfectadas si se compara con las monoinfectadas por VIH o con aquellas que no estaban infectadas por ninguno de los dos virus.

Por otra parte, los investigadores pudieron observar que el riesgo de fracturas de cadera, pero no de columna vertebral, fue también más elevado en hombres y mujeres coinfectados que en aquellas personas que solo estaban infectadas por VHC.

En sus conclusiones, los autores afirman que, de acuerdo con sus hallazgos, los pacientes coinfectados –sobre todo las mujeres– en tratamiento antirretroviral tienen un mayor riesgo de fractura de cadera que los pacientes monoinfectados por VHC, y un riesgo más alto de fractura de cadera y columna vertebral que las personas monoinfectadas por VIH y los individuos no infectados por estos virus. En su opinión, estas mayores tasas de fracturas detectadas en personas coinfectadas podrían ser debidas a un efecto aditivo de la infección por VIH, la infección por VHC y el tratamiento antirretroviral.

Dado que continúan siendo poco claros los mecanismos que explican la asociación entre la infección por VHC y las fracturas óseas, deberían realizarse más estudios que pudieran dilucidar la patogénesis de la enfermedad ósea en este contexto, al tiempo que explorar intervenciones y terapias que permitan prevenir las fracturas óseas en los pacientes coinfectados por VIH y hepatitis C.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Éxito preliminar de la vacuna española que previene el VIH

2011-03-04T12:29:00.000-05:00

El ensayo clínico en fase I generó respuesta en el 67% de los pacientes, pero aún no se sabe si protegerá

La vacuna frente al virus del sida MVA-B, desarrollada por el equipo del director del Laboratorio de Poxvirus y Vacunas del Centro Nacional de Biotecnología (CSIC), Mariano Esteban, es segura y genera inmunidad en las células T (las afectadas por el VIH) en el 67% de los individuos en los que se ha probado, según los resultados preliminares del ensayo RISVAC02, que se presentaron el miércoles en la 18ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI), que se ha celebrado en Boston (EEUU).

Aunque es un ensayo clínico en fase I, se trata sin duda de una buena noticia, que indica que España puede jugar un papel muy importante en el desarrollo de la vacuna del sida. Es la segunda vez en 2011 que científicos españoles consiguen un éxito, al menos parcial, frente al esquivo VIH. Si en febrero investigadores del Hospital Clínic de Barcelona lograban una reducción significativa de la carga viral de un grupo de seropositivos a los que se administró una vacuna, ahora el paso se da en la inmunización más buscada: la preventiva.

La inmunización es segura y sólo provoca reacciones cutáneas leves

Sin embargo, debido a lo inicial de la investigación, aún no se puede hablar de que MVA-B proteja frente al VIH. Pero al menos ha demostrado lo que los investigadores buscaban cuando a principios de 2009 iniciaron el ensayo clínico: la seguridad de la inmunización, basada en el subtipo B del VIH y que utiliza cuatro antígenos, sustancias que desencadenan la generación de inmunidad en el organismo.

El resto, la inmunogenicidad, es una buena noticia que necesitará ser reevaluada en fases posteriores. De ahí la prudencia de los investigadores que, según explicaron en un correo electrónico, prefieren no hablar del resultado hasta que se publique en una revista científica.

La vacuna introduce los antígenos del VIH en el organismo empleando como vector el poxvirus MVA (acrónimo inglés de virus modificado de Ankara), una versión del virus empleado como vacuna de la viruela.

Se comprobará en fases posteriores si es capaz de evitar la infección

Investigaciones en paralelo

La inmunización sigue la estela de la única vacuna que, hasta la fecha, ha mostrado eficacia para prevenir la trasmisión del VIH, RV144. Este tratamiento, que se probó en Tailandia en un ensayo en fase III, protege del virus a través de la potenciación del sistema inmunológico, como MVA-B.

El ensayo RISVAC02 lo coordinaron los especialistas en enfermedades infecciosas Felipe García, del Hospital Clínic de Barcelona, y Juan Carlos López Bernaldo de Quirós, del Hospital Gregorio Marañón de Madrid.También participó el especialista del Clínic Josep Maria Gatell. Los tres han estado en Boston presentando el trabajo.

En el ensayo han participado 30 voluntarios sanos españoles con una media de 27 años de edad. Los participantes fueron divididos en dos grupos. A 24 de ellos se les administraron por vía intramuscular tres dosis de la vacuna (al inicio, a las cuatro semanas y cuatro meses después). A los otros seis, un placebo. Ni los investigadores ni ellos sabían quién había recibido qué, lo que se conoce como doble ciego.

Los efectos adversos registrados fueron en su gran mayoría leves y, casi todos, reacciones locales a la vacunación. Todos estos datos llevan a los autores a concluir que MVA-B merece una "mayor exploración" como posible candidata a vacuna.

Fuente: www.publico.es

Se inicia la fase III de una nueva coformulación experimental en un único comprimido de una toma diaria

2011-03-02T17:19:00.001-05:00

ViiV Healthcare y Shionogi & Co. anunciaron el pasado 3 de febrero el comienzo de un ensayo de fase III -conocido como estudio SINGLE- que comparará el uso de la combinación del inhibidor de la integrasa en investigación S/GSK1349572 (también llamado S/GSK-572) junto a abacavir/lamivudina(Kivexa^®; también por separado como Ziagen^® y Epivir^®, respectivamente) con el de la combinación efavirenz/tenofovir/emtricitabina (Atripla^®; también por separado como Sustiva^®, Viread^® y Emtriva^® [estos dos últimos coformulados asimismo en Truvada^®], de forma respectiva).

Tomando como base su diseño, el estudio es a doble ciego, de distribución aleatoria, doble simulación, multicéntrico y durará 96 semanas. Se prevé la participación de 788 personas con VIH sin experiencia en tratamientos, con unacarga viral superior a 1.000 copias/mL y ausencia del alelo HLA-B*5701 (que predispone a padecer una reacción de hipersensibilidad a abacavir).

Entre los criterios de exclusión se incluyen estar embarazada, presentarcoinfección por el virus de la hepatitis B, haber tenido cáncer durante los 5 años anteriores al inicio del estudio o mostrar alteraciones hepáticas o insuficiencia renal.

Ambas combinaciones de fármacos comparadas precisan de una única administración diaria a dosis fija, siendo la establecida para S/GSK-572 -el único de los principios activos del estudio no comercializado- de 50mg.

Se llevarán a cabo análisis de los resultados a las 48 y a las 96 semanas de estudio. El objetivo principal será determinar la proporción de pacientes de cada uno de los brazos del ensayo que alcance y mantenga una carga viralindetectable en el período comprendido entre el inicio del estudio y la semana 48.

Entre los objetivos secundarios del ensayo figuran averiguar la proporción de pacientes con carga viral indetectable a la semana 96, los cambios en la viremia y en los recuentos de CD4 al final del estudio, la evaluación de pruebas clínicas o de laboratorio como medida de la seguridad y tolerabilidad, el desarrollo de resistencias entre aquellos participantes con fracaso virológico, y evaluar la incidencia de enfermedades asociadas al VIH en ambos brazos.

A la luz de los prometedores resultados de los estudios efectuados con S/GSK-572, la nueva combinación de fármacos en un único comprimido podría suponer una alternativa interesante a los regímenes actuales utilizados como terapia de primera línea en personas sin experiencia en tratamientos. Los resultados del presente ensayo, además, serán muy importantes de cara a esclarecer el futuro de S/GSK-572, por lo que será importante ir evaluando los resultados a medida que vayan siendo publicados.

Fuente: Aidsmeds.

CROI 2011: Nuevos fármacos y estrategias contra el VIH

2011-03-02T17:12:00.000-05:00

Grupos de investigadores buscan crear un sistema inmunitario resistente al virus alterando genéticamente células T del propio paciente

A pesar de los grandes avances que se han producido en el tratamiento anti-VIH en los últimos años, siguen siendo necesarios nuevos fármacos o estrategias terapéuticas que resulten eficaces ante virus resistentes a los antirretrovirales disponibles en la actualidad y que ofrezcan también mejores perfiles detoxicidad. Por ello, están en desarrollo diversos compuestos de tipos ya existentes o de nuevas familias.

En esta edición de la CROI, destacamos los datos de eficacia del primer fármaco de una nueva clase. BMS-663068 es un profármaco del inhibidor del acoplamiento BMS-626529. Los estudios llevados a cabo en monoterapia con distintas dosis -con o sin ritonavir (Norvir^®)- han mostrado descensos de carga viral acompañados de incrementos en el recuento de CD4. Su mecanismo de acción consiste en unirse directamente a la proteína gp120 de la superficie del VIH para bloquearla y así evitar que el virus entre en contacto con el receptor CD4 e infecte la célula. Al igual que los antagonistas del CCR5 y los inhibidores de la fusión, actúa fuera de la célula (véase imagen).El estudio de prueba de concepto se realizó en 50 personas con VIH subtipo Bnaive o con al menos ocho semanas sin tratamiento. Todas tenían recuentos de CD4 por encima de las 200 células/mm³ y cargas virales superiores a 5.000 copias/mL. Fueron repartidas en cinco grupos para tomar diferentes dosis de BMS-663068 (600 o 1200mg) una o dos veces al día, con y sin ritonavir, durante un período de 8 días. Posteriormente, estas personas fueron seguidas hasta el día 50. En todos los grupos, se registraron descensos importantes de ARN del VIH de 1,59 a 1,77log, acompañados de un aumento en el recuento de linfocitos-T CD4 de entre 28 y 106 células/mm³.

Durante el período del estudio, no se produjeron muertes ni se tuvo que interrumpir en ningún caso el tratamiento a causa de los efectos secundarios. El dolor de cabeza fue el acontecimiento adverso más común y se detectó en un 36% de pacientes. Según los investigadores, en los ensayos efectuados hasta la fecha, BMS-663068 se ha mostrado seguro y bien tolerado en general. Estos resultados avalan que prosiga su desarrollo. Además, sus características farmacodinámicas y farmacocinéticas apoyan que se prueben dosis inferiores -una o dos veces al día- y sin ritonavir. La compañía propietaria de la molécula, Bristol-Myers Squibb, ha anunciado en Boston que este mismo año iniciará un ensayo de fase IIb en pacientes con experiencia en el uso de antirretrovirales.

En cuanto a las clases ya existentes, sin duda, la que más candidatos en fases tempranas ha reunido en Boston es la familia de los inhibidores de laintegrasa. Además de ViiV Healthcare y Gilead Sciences, otras compañías, así como equipos académicos independientes, trabajan para encontrar antirretrovirales de esta clase con características singulares que los diferencien de raltegravir (Isentress^®) y de otros en fase ya avanzada de su desarrollo, como elvitegravir. La farmacéutica alemana Boehringer-Ingelheim ha identificado un nuevo tipo de inhibidores de la integrasa no catalíticos que empezará a probar en humanos a partir de ahora. Los primeros datos de laboratorio que ha ofrecido en esta conferencia la compañía sugieren que este nuevo tipo tiene actividad frente a virus resistentes a otros inhibidores de la integrasa y menos interacciones farmacológicas.

Por su parte, Gilead Sciences ensaya una nueva formulación del inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleótido tenofovir (Viread^®, y coformulado en Truvada^® y Atripla^®), que proporciona mayores concentraciones intracelulares de difosfonato de tenofovir a las mismas dosis. En comparación con la formulación actual de tenofovir disoproxil fumarato, la monoterapia de 14 días con el profármaco GS-7340 a dosis más pequeñas (de 50 o 150mg) se ha asociado con descensos significativamente mayores de la carga viral y con menores exposiciones a tenofovir.

Más allá del desarrollo de nuevos fármacos antirretrovirales, o versiones mejoradas de los existentes, se están ensayando también estrategias innovadores, derivadas o no de la terapia genética, para prevenir o silenciar la infección de las células T por parte del VIH. Esta es una línea de investigación que puede aportar avances importantes de cara a una futura aproximación a la cura del VIH.

Dos trabajos presentados en esta edición de la CROI muestran cómo es posible modificar genéticamente las células T de un paciente para que se hagan resistentes a la infección. La idea se inspira en el conocimiento existente sobre los ‘controladores de elite’ (personas cuyas células del sistema inmunitario repelen al VIH por no tener correceptores CCR5 funcionales) y consiste en reproducir lo que ocurrió en el caso del conocido como ‛paciente de Berlín’, que eliminó el virus tras haber recibido células madre de un ‘controlador de élite’ para curar su leucemia. Ello propició que su sistema inmunitario se reconstruyera con células carentes de CCR5. Aplicar esta estrategia -trasplante de médula ósea- conlleva un alto riesgo para la vida del paciente, por lo que no procede hacerla extensiva a todas las personas con VIH. Por este motivo, grupos de científicos están investigando la modificación de células T del propio paciente (autólogas), en el laboratorio, para más tarde volver a introducirlas en su organismo.

Un estudio presentado en Boston por Jay Lalezari, del Instituto de Investigación Quest en San Francisco (EE UU), demuestra cómo usando una tecnología llamada ‛del dedo de zinc’, desarrollada por Sangamo BioSciences, se pueden obtener células con el CCR5 alterado. Las nucleasas de dedos de zinc se han convertido en reactivos útiles para la manipulación de los genomas de muchos organismos superiores. Aplicándola, en este caso, a células CD4 extraídas del mismo paciente, la nucleasa causa una fractura en el ADN de doble cadena del gen del CCR5. El proceso que se inicia entonces para reparar dicho gen altera de manera permanente la célula. Sin CCR5, el VIH -sobre todo cuando se trata de virus de tipo salvaje- no puede infectar.

En un pequeño ensayo abierto, un total de 6 personas con VIH en tratamiento y con carga viral indetectable, pero niveles de CD4 no muy altos (entre 200 y 500 células/mm³), se inscribieron y repartieron en dos cohortes para recibir o bien 10.000 millones o 20.000 millones de células. Un tercer grupo, actualmente en estudio, recibe 30.000 millones de células.

En el laboratorio, se expandieron células T autólogas con alteración del CCR5 con una tasa media de modificación de este correceptor del 25%. Las células resultantes se conocen con el nombre de SB-728-T. Las infusiones fueron bien toleradas y solo se dieron efectos secundarios leves, como un síndrome febril durante la infusión. Los participantes fueron seguidos de forma semanal durante un mes y mensualmente durante los 11 meses siguientes a la infusión.

En todos los pacientes funcionó el injerto, y en cinco de ellos se registraron aumentos importantes de CD4 al día 14 (de 35 a 1.038 células/mm³), con incrementos medios que se mantuvieron sostenidos durante todo el estudio (208, 86, 233, 911 y 210 células/mm³). En los cinco casos, también se normalizó el cociente CD4/CD8, situándose en valores por encima del 1.

Al cabo de 90 días, los niveles de células modificadas que se encontraron en la sangre periférica eran mucho más elevados de lo previsto: unas tres veces superiores. Asimismo, se hallaron células con alteración del CCR5 en la mucosa rectal, lo que indica que estas se habrían ido distribuyendo con normalidad a lo largo del intestino.

Como señaló el autor, es importante tener en cuenta que el mismo procedimiento implica la activación de las células CD4, lo que puede haber contribuido a su proliferación. Por otro lado, el paciente que no respondió presentaba altos niveles de anticuerpos contra el adenovirus que se usó como vector para introducir las células de nuevo en su organismo, lo que podría haber obstaculizado la alteración de CCR5.

El siguiente paso consistirá en probar este mismo procedimiento en personas con VIH y replicación viral para ver si con ello se consigue reducir la viremia. Para este fin, seleccionarán tanto a pacientes naive como a otros que no están respondiendo a la terapia antirretroviral.

Lalezari aseguró que estos resultados son la prueba de concepto que valida los hallazgos del caso del paciente de Berlín, pero también dejó claro que es demasiado pronto para relacionarlos con la curación. Si la terapia genética funciona, dijo este investigador, representará un importante avance en la supervivencia, ya que las células protegidas continuarán proliferando, mientras que aquellas que no han sido modificadas serán infectadas por el VIH y, por lo tanto, acabarán muriendo.

Por otra parte, el VIH puede utilizar otro correceptor de la superficie de la célula para entrar en esta, conocido con el nombre de CXCR4 y que se relaciona con una fase más avanzada de la infección. En la misma sesión en que se presentaron los resultados anteriores, otro grupo de investigadores, esta vez de la Universidad de Pennsylvania (EE UU), dio a conocer los detalles de un estudio que, usando la misma tecnología del dedo de zinc, buscó crear células resistentes a los virus que emplean preferentemente el correceptor CXCR4. Se trata de estudios de laboratorio y en un modelo de ratones con su sistema inmunitario humanizado, cuyos resultados también favorables avalan que esta línea de investigación siga adelante.

En sus conclusiones, los autores aseguran que estos resultados representan un paso importante hacia su objetivo a largo plazo de crear un sistema inmunitario resistente al VIH alterando genéticamente tanto el correceptor CCR5 como el CXCR4.

Fuente: Grupo de trabajo sobre tratamientos de VIH: www.gtt-vih.org

Gel microbicida es eficaz para la protección de los tejidos rectales

2011-03-02T00:03:00.000-05:00

Un gel microbicida con el antirretroviral Tenofovir, eficaz para impedir la infección vaginal por el virus HIV responsable del SIDA, proporciona además un alto grado de protección a los tejidos del recto, según resultados preliminares de un estudio clínico publicado este lunes.Seguir leyendo el arículo

FOTO Y VÍDEO RELACIONADOgel que reduce el riesgo de infección por VIH en las mujeres durante el sexo vaginal …másAmpliar fotografía

Estos resultados, basados en biopsias de tejidos rectales provenientes de hombres y mujeres seronegativos que han utilizado este gel cotidianamente durante una semana, muestran por primera vez que el gel podría ayudar a reducir el riesgo de infección con HIV como consecuencia de relaciones anales, destacan los investigadores.

"Estamos verdaderamente entusiasmados por estos resultados que indican que la aplicación del gel Tenofovir en el recto podría ser prometedor para la prevención de una infección con HIV", dijo Peter Anton, profesor de medicina en la Universidad de California, en Los Angeles, quien llevó a cabo el estudio junto al doctor Ian McGowan, de la Universidad de Pittsburgh.

Esta investigación fue presentada en la 18a Conferencia sobre los retrovirus y las infecciones oportunistas, que se realiza en Boston desde el 27 de febrero hasta el 2 de marzo.

"Estos resultados son preliminares pero pueden ayudar a fijar las bases para los ensayos clínicos con geles microbicidas destinados al recto que ya están en curso o los que se harán en el futuro", precisó el doctor McGowan.

Los microbicidas aplicados en el interior del recto o de la vagina son concebidos y ensayados para ayudar a prevenir o reducir el riesgo de transmisión sexual del HIV (virus de inmunodeficiencia humana) u otras infecciones sexuales, explicaron los autores del estudio.

La mayor parte de las investigaciones llevadas a cabo sobre los microbicidas se concentraron hasta el momento sobre la forma de impedir la transmisión del HIV durante las relaciones sexuales vaginales no protegidas.

El riesgo de infección con HIV durante las relaciones anales es al menos 20 veces más importante debido al hecho que la mucosa rectal está formada por una sola capa de células, en comparación con los tejidos más espesos de la vagina.

Fuente: AFP

UNICEF afirma que, actualmente, es posible conseguir una generación de niños sin sida

2010-12-20T19:45:00.000-05:00

Se puede lograr una generación libre de sida, según el documento ‘La Infancia y el Sida: Quinto Inventario de la Situación’; esta es la renovada llamada a la acción hecha pública hoy en Nueva York (EE UU) por UNICEF, en colaboración con el Programa Conjunto de Naciones Unidas sobre VIH y Sida (ONUSIDA), la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Fondo de Población de Naciones Unidas (UNFPA).

A fin de que esto pueda hacerse realidad, la comunidad internacional debe redoblar sus esfuerzos para llegar a los miembros más vulnerables y marginados de la sociedad, señalan los autores.

"Para conseguir una generación libre de sida tenemos que hacer más para llegar a las comunidades más afectadas. Todos los días, casi 1.000 bebés se infectan por VIH en el África subsahariana debido a la transmisión de madre a hijo", afirmó Anthony Lake, director ejecutivo de UNICEF. "Nuestro Quinto Inventario de la Situación sobre la infancia y el sida pone de relieve aquellas innovaciones -como el Paquete Madre-Bebé- que pueden hacer que la vital terapia antirretroviral (TARV) llegue a más madres y a sus [respectivos] bebés que nunca", añadió.

Aunque se siguen realizando progresos en la prevención, tratamiento y protección social relacionados con el VIH, todavía queda mucho por hacer.

"Es posible conseguir evitar las nuevas infecciones por VIH y las muertes relacionadas con sida entre la población infantil, pero será preciso contar con visión, liderazgo y efectuar mejoras de todo el sistema de prestación de atención sanitaria, así como llevar a cabo un cambio social profundo y la aplicación constante de las mejores prácticas", recalcan los autores.

Tras treinta años de epidemia, en la actualidad los niños ocupan un lugar central en la respuesta al VIH. Las inversiones realizadas en beneficio de esta población han supuesto una diferencia significativa. La obtención de pruebas más solidas ha conducido a la redacción de nuevas directrices referentes a mujeres y niños en la respuesta mundial al VIH, y el aumento de las acciones implica "que se está reescribiendo la historia de cómo la epidemia del sida está afectando a la infancia".

No obstante, a pesar de todo, millones de mujeres y niños siguen colándose entre las grietas de la respuesta a la epidemia. El progreso se efectúa de forma desigual, revelando lagunas en la cobertura de servicios, así como la existencia de desigualdades debidas al sexo, la situación económica, la ubicación geográfica, el nivel de educación y el estatus social.

Si no se abordan estas barreras, será difícil lograr el acceso universal al conocimiento, la atención médica, la protección y la prevención de la transmisión de madre a hijo (PTMH) para todas las mujeres y niños, señalan los autores.

La financiación sigue quedándose corta respecto a la que se requiere para ampliar las estrategias basadas en pruebas. Solo se podrá alcanzar el objetivo de una generación libre de sida cuando dicha ampliación forme parte de una "iniciativa basada en los derechos y centrada en los resultados para llegar a todas las personas necesitadas".

En 2005, UNICEF, ONUSIDA, junto con otros socios, hicieron público ‘Unidos por la Infancia, Unidos contra el Sida’ para poner a los niños en el corazón de la respuesta mundial, centrando en ello la atención y los recursos disponibles.

Se trata del quinto documento de una serie de inventarios anuales publicados por estos organismos en el que se examina el progreso realizado hacia la consecución del objetivo del acceso universal a los servicios de prevención, tratamiento y atención médica del VIH.

En el informe se analizan los avances registrados en la respuesta mundial relacionada con la infancia en cuatro áreas programáticas, conocidas como las "Cuatro P":

Prevención de la transmisión maternoinfantil

Atención y tratamiento pediátricos del VIH

Prevención de la infección por VIH entre la población adolescente y joven

Protección y apoyo de los niños afectados por el VIH y el sida

Prevención de la transmisión del VIH de madre a hijo

En 2009, el 53% de las mujeres con VIH recibieron antirretrovirales para prevenir la transmisión del virus a sus hijos. Esta cifra ha aumentado en más del doble respecto a 2006. Por su parte, se cree que, en 2009, solo el 26% de las mujeres embarazadas que viven en los países de ingresos bajos y medios se sometieron a la prueba del VIH, lo que supone un aumento del 5% con relación a 2008.

En el África oriental y meridional, el 68% de las mujeres embarazadas con VIH recibieron antirretrovirales en 2009, lo que equivalió a un incremento del 10% respecto a 2008.

En el norte de África y Oriente Medio este porcentaje apenas alcanza un escaso 3%, frente al 2% de 2008. Estos datos contrastan claramente con los de la región de Europa del Este y Asia Central, donde se calcula que el 94% de las mujeres gestantes con VIH recibieron antirretrovirales para prevenir la transmisión de madre a hijo.

Veintisiete países de ingresos bajos y medianos (de los 192 estados miembros que integran las Naciones Unidas) alcanzaron el objetivo fijado por la Sesión Especial de la Asamblea General de Naciones Unidas sobre VIH/Sida de que al menos el 80% de las mujeres embarazadas reciban pruebas y counselling del VIH. En 2008, únicamente diecinueve países habían superado ese umbral.

Atención y tratamiento pediátricos del VIH

Se considera que en el mundo viven con VIH unos 2,5 millones de niños menores de 15 años.

Solo el 28% de los 1,27 millones de niños que se calcula necesitan tratamiento (según las directrices revisadas de la OMS) lo están recibiendo. Sin antirretrovirales, cerca del 50% de los bebés nacidos con VIH morirán antes de cumplir dos años.

Las pruebas sugieren que los fallecimientos relacionados con sida alcanzan su nivel máximo en el segundo o tercer mes de vida. Aunque se está haciendo un gran esfuerzo para poner en práctica y ampliar los servicios infantiles de diagnóstico temprano, el hecho de realizar las pruebas del VIH no implica que los niños vayan a recibir tratamiento y sean mantenidos en la atención médica. Prevención de la infección entre la población adolescente y joven

En 2009, se considera que vivían con VIH unos 5 millones de jóvenes de entre 15 y 24 años.

ONUSIDA informó de que entre 2001 y 2008 se produjo un descenso superior al 25% en la prevalencia del VIH entre la población situada en la franja de edad de 15 a 24 años. El número de nuevas infecciones, de acuerdo con ONUSIDA, se está reduciendo o estabilizando en la mayor parte del mundo.

En 2009, se produjeron 890.000 nuevas infecciones entre jóvenes de 15 a 24 años.

Las niñas y mujeres representan más del 60% de toda la población joven que vive con VIH en el mundo, mientras que en el África subsahariana este porcentaje se aproxima al 70%.

"Tenemos que abordar las desigualdades de género, incluyendo las que sitúan a mujeres y niñas en una situación de riesgo desproporcionado de infección por VIH y de sufrir otros problemas de salud sexual y reproductiva", afirmó Irina Bokova, directora general de la UNESCO. "Si bien nos sentimos alentados por el descenso superior al 25% en la incidencia del VIH entre la población joven (...), debemos hacer todo lo posible para que estas tendencias positivas se mantengan y aumenten con el fin de lograr el objetivo del acceso universal a la prevención, tratamiento, atención y apoyo".

Se calcula que en nueve países del África meridional, al menos una de cada veinte personas en la franja de edad de 15 a 24 años vive con VIH. En Botsuana, Lesoto y Suazilandia, esta proporción es superior a una de cada diez.

El informe hace hincapié en la necesidad de reconocer y abordar la realidad de las nuevas infecciones entre los jóvenes: sexo, sexualidad y consumo de drogas inyectables.

Las barreras legales y políticas suponen que los adolescentes pueden necesitar contar con el consentimiento paterno para poder hacer la prueba, lo que hace que se retrase o se impida la realización oportuna de la misma así como la provisión de tratamiento. Protección, atención y apoyo a los niños afectados por VIH y sida

Una mediana del 11% de los hogares que atendían a huérfanos y niños vulnerables entre 2005 y 2009 recibió algún tipo de apoyo externo. El prolongado mal estado de la economía se suma al estrés adicional que la pobreza implica para el bienestar de los niños afectados por el VIH.

El informe pone de relieve cómo la protección social sensible con la infancia constituye una intervención clave y rentable para llegar a los niños que tienen VIH. Esta intervención incluye: transferencias sociales (transferencias y cheques en efectivo y en especies), mejora del nivel de asistencia a la escuela, fortalecimiento de los sistemas comunitarios, así como inversión en monitoreo y evaluación a nivel nacional.

"Tenemos que aumentar la inversión en la educación y la salud de los jóvenes -abarcando la salud sexual y reproductiva- para poder prevenir infecciones por VIH y avanzar en la protección social", declaró Thoraya Ahmed Obaid, directora ejecutiva del UNFPA. "Llegar a los jóvenes marginados, incluyendo las adolescentes en situación de vulnerabilidad y las que no están en la escuela, debe seguir constituyendo una prioridad".

Llamada a la acción

Cambiar el enfoque de la PTMH desde la cobertura de la profilaxis antirretroviral hasta la salud de las madres y de sus descendientes sin VIH.

Hacer que la lactancia materna exclusiva sea segura y sostenible.

Identificar sin demora los recién nacidos, niños y jóvenes con VIH y proporcionar un acceso rápido a los antirretrovirales a aquellos elegibles para el tratamiento.

Hacer que niños y adolescentes sean parte central del desarrollo e implementación de las prometedoras nuevas iniciativas preventivas.

Corregir los bajos niveles de conocimiento sobre el VIH.

Aumentar el acceso de niños y adolescentes que viven en los márgenes de la sociedad a los servicios de sanidad, educación y bienestar social.

Ofrecer apoyo económico a las mujeres, niños y adolescentes pobres y vulnerables.

Prevenir y aplicar leyes contra la violencia y el abuso de mujeres y niñas. Más información

El Quinto Inventario de la Situación puede descargarse en: www.uniteforchildren.org

Alentadores resultados preliminares de una posible vacuna terapéutica

2010-11-29T16:18:00.000-05:00

La denominada vacuna Tat podría normalizar las funciones inmunitarias de los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral

Recientemente, la revista PLoS ha publicado los resultados del análisis interinoa 48 semanas de un ensayo clínico de fase II multicéntrico (que sigue en marcha en Italia) para probar la aplicación de la vacuna Tat en 87 pacientes que recibían terapia anti-VIH y mantenían una carga viral indetectable.

El tratamiento antirretroviral es capaz de suprimir la replicación del VIH,pero no todos pacientes que lo toman recuperan el nivel de homeostasis (equilibrio) del sistema inmunitario que tenían antes de la infección. Por ese motivo, a pesar de que se puede tener una carga viral indetectable gracias al tratamiento, su sistema inmunitario sigue en un estado de alerta denominado ‘activación inmunitaria’, debido a que la infección por el virus persiste en algunos reservorios del organismo (lugares a donde no llegan los fármacos).

Se sabe que incluso en los casos en que los pacientes toman una terapia anti-VIH eficaz y mantienen un nivel indetectable de carga viral en sangre, suscélulas-T CD4 (entre otros tipos de células afectadas por el virus) siguen expresando proteínas regulatorias del virus, como la denominada Tat. Esta proteína Tat se precisa para la replicación del VIH y contribuye a aumentar el nivel de activación inmunitaria, necesaria para que el virus infecte nuevas células. La expresión continua de esta proteína contribuye a que se produzca una activación crónica del sistema inmunitario.

Esta activación inmunitaria crónica se considera una de las principales causas de la aparición de enfermedades no relacionadas con sida y de complicaciones como el envejecimiento prematuro en pacientes con VIH. Por lo tanto, estas personas corren un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, neurológicas, hepáticas, etc., hasta en los casos en que su nivel de CD4 es casi normal.

Durante mucho tiempo, los expertos en inmunología han tenido como objetivo la restauración adecuada de las funciones inmunitarias. En este sentido, se contempló la posibilidad de utilizar la vacuna Tat como modo de devolver el equilibrio al sistema inmunitario y reducir así el riesgo de que se produzcan las mencionadas complicaciones de salud.

La vacuna Tat (que bloquearía la actuación de la mencionada proteína viral) se administró 3 ó 5 veces al mes por vía intradérmica (en las dosis de 7,5 ó 30mg) a un grupo de 87 pacientes con VIH, que tomaban tratamiento antirretroviral y mantenían supresión viral. Los resultados de este grupo se compararon con los de 88 pacientes tratados también con antirretrovirales y que mantenían una supresión de la viremia, inscritos en un estudio paralelo, prospectivo y observacional, llevado a cabo en los mismos centros clínicos y fueron evaluados por el mismo laboratorio central.

Los datos publicados indican que la inmunización con Tat resultó segura e indujo en los participantes unas respuestas inmunitarias duraderas, tanto de tipo humoral (de anticuerpos) como celular.

De hecho, en comparación con el grupo de referencia, los pacientes inmunizados con Tat mostraron, además del aumento del recuento de células-T CD4, un incremento significativo del nivel de células B, dos aspectos clave del sistema inmunitario que se ven gravemente afectados durante la infección por VIH. Además, los pacientes vacunados tuvieron una recuperación significativa de la función del sistema inmunitario (aumento de las células-T reguladoras y de memoria) y una notable reducción del estado de activación inmunitaria crónica (determinada a partir del nivel de linfocitos CD8 y CD38 y de beta-2-microglobulina y neopterina, proteínas presentes en el suero, cuyo nivel aumenta durante la inflamación y activación inmunitaria).

El equipo de investigadores italiano afirma que esta intervención actúa de forma sinérgica con el tratamiento anti-VIH para restaurar la homeostasis del sistema inmunitario. Estos hallazgos también sugieren que los pacientes tratados con antirretrovirales que sufren un mayor grado de supresión inmunitaria pueden ser los más beneficiados por el uso de la vacuna Tat.

La estrategia con el empleo de Tat ya había mostrado un notable potencial durante los ensayos preclínicos y los resultados positivos en la fase I confirmaron que la vacuna era segura en humanos. Ahora, los resultados interinos del ensayo en curso de fase II permiten considerar la inmunización terapéutica con Tat como una herramienta prometedora para potenciar la terapia antirretroviral, ya que los pacientes que recibían tratamiento y fueron vacunados con esta candidata parecieron recuperar el equilibrio del sistema inmunitario y mejorar la eficacia de los fármacos.

La inmunización con la vacuna Tat parece constituir un enfoque terapéutico muy prometedor, puesto que actúa de forma selectiva contra un producto viral (la proteína Tat, que promueve la replicación del virus y el estado de activación continua del sistema inmunitario) y ayuda a conseguir la recuperación de la función inmunitaria de los pacientes de una manera que el tratamiento anti-VIH por sí mismo no puede.

A la luz de los resultados presentados (que evidencian incluso una mayor eficacia en los pacientes con un sistema inmunitario más débil), los organismos reguladores que supervisan la realización del ensayo aprobaron de forma reciente una modificación del protocolo clínico, para ampliar la inscripción de dichos pacientes y para aumentar el número de participantes de 128 a 160. Por esta razón, los autores consideran de suma importancia que se inscriban nuevos pacientes para llevar a cabo el estudio, a fin de acelerar el inicio de ensayos adicionales sobre la base de la vacuna Tat.

EL USO DE MEDICINAS CONTRA EL VIH REDUCE EL RIESGO DE CONTRAER LA INFECCION DEL VIH EN PERSONAS NO INFECTADAS

2010-11-26T18:11:00.000-05:00

Estudio completo publicado en el New England Journal of Medicine

demuestra la efectividad de una nueva herramienta de prevención del VIH,

la Profilaxis Pre-Exposición (PrEP)

En un descubrimiento que tiene el potencial de cambiar de manera fundamental las

estrategias para mitigar la epidemia global del VIH, un nuevo estudio llamado iPrEx

muestra que los individuos en alto riesgo de infección del VIH que tomaron una sola

pastilla al día que contiene dos medicamentos ampliamente usados contra el VIH,

emtricitabina y tenofovir (FTC/TDF), experimentaron en promedio 43.8% menos

infecciones de VIH que quienes recibieron una pastilla de placebo (95% IC 15.4-62.6%;

P=0.005). El estudio, reportado en el New England Journal of Medicine, es la primera

evidencia de que este nuevo método de prevención, llamado profilaxis pre-exposición o

PrEP, reduce el riesgo de la infección del VIH en los seres humanos.

Un total de 2,499 individuos en alto riesgo de contraer la infección del VIH participaron

en el estudio iPrEx que involucró a seis países. Todos los participantes del estudio

recibieron un paquete integral de servicios de prevención diseñados para reducir el

riesgo de la infección del VIH durante todo el estudio, que incluye pruebas de VIH,

consejería intensiva sobre sexo más seguro, condones y tratamiento y cuidados de las

infecciones de transmisión sexual. La mitad de los participantes del estudio también

recibieron la pastilla de PrEP, mientras que la otra mitad recibió un placebo.

En total, entre los 1,248 participantes del estudio que recibieron una pastilla placebo se

registraron 64 infecciones de VIH, mientras que entre los 1,251 participantes que

recibieron el medicamento del estudio se registraron 36 infecciones de VIH. La

reducción promedio del riesgo de la infección del VIH en el nivel del 43.8% incluye a

todos los participantes del estudio – incluso aquellos que no tomaron la pastilla diaria de

manera consistente.

El estudio iPrEx halló que PrEP tenía un mayor nivel de protección entre quienes

reportaron tomar la pastilla con mayor regularidad. Entre los participantes que usaron la

pastilla 50% de días o más, según el conteo de pastillas, el conteo de frascos y los

reportes de los propios participantes, el riesgo de la infección de VIH se redujo un

50.2% (95% IC 17.9-69.7%; P=0.006); entre quienes usaron la pastilla 90% de días o

más, según lo determinaron las mismas medidas, la pastilla PrEP redujo el riesgo de la

infección en un 72.8% (95% IC 40.7-87.5%; P=0.001).

Si bien las medidas de la toma de pastillas que se basan en reportes de los propios

participantes no son objetivas, el análisis para medir los niveles del medicamento de

PrEP en la sangre de los participantes del estudio –una medida más confiable de la

toma de pastillas- también indicó que era probable que aquellos participantes protegidos

contra la infección del VIH tomen el medicamento del estudio con mayor regularidad.

Entre un subgrupo de los participantes del estudio que recibieron el fármaco activo, en

un 51% (22 de 43) de un grupo que permaneció negativo al VIH se halló niveles

detectables de la combinación del medicamento de PrEP, pero sólo en un 9% (3 de 34)

de los participantes que se infectaron con el VIH. En el caso de los participantes que

recibieron el medicamento PrEP activo, los niveles reportados en sangre fueron bajos o

nulos, mientras que quienes tomaron el medicamento con mayor regularidad tuvieron

niveles mayores de protección contra la infección del VIH.

“El iPrEx demuestra que la PrEP brinda una importante protección adicional contra el

VIH cuando se ofrece junto con otros métodos de prevención como pruebas de VIH,

consejería, uso de condones y manejo de infecciones de transmisión sexual”, comentó

el Jefe del Protocolo iPrEx, Dr. Robert Grant MD, MPH de los Institutos Gladstone y la

Universidad de California en San Francisco. “Al igual que con otros métodos de

prevención, la mayor protección proviene del uso consistente. Espero que este hallazgo

inspire un compromiso renovado por parte de las comunidades, la industria, y el

gobierno a fin de detener la diseminación del VIH”.

Sobre iPrEx y PrEP

El estudio iPrEx (Iniciativa Profilaxis Preexposición) (http://www.globaliprex.com) es un

ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo de fase III que comenzó en el 2007

y que siguieron después de tres años de consultas entre la comunidad. El iPrEx es el

primer estudio de PrEP en seres humanos que aporta datos. El estudio iPrEx fue

patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos a través

de una subvención otorgada a los Institutos Gladstone, una organización independiente

sin fines de lucro dedicada a la investigación y afiliada a la Universidad de California en

San Francisco. La Fundación Bill & Melinda Gates proporcionó un apoyo adicional al

estudio iPrEx.

En total, 2,499 hombres y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres (HSH) en

alto riesgo de contraer la infección del VIH participaron del estudio iPrEx en 11 sedes de

Brasil, Ecuador, Perú, Sudáfrica, Tailandia y los Estados Unidos. Actualmente se están

realizando otros estudios de PrEP entre hombres y mujeres heterosexuales, parejas

serodiscordantes y usuarios de drogas endovenosas. Los investigadores de iPrEx son

muy cautelosos al subrayar que dichos ensayos deben continuar, ya que los resultados

del estudio iPrEx no pueden ser extrapolados a otras poblaciones para predecir el

impacto de PrEP. Actualmente son 20,000 los participantes enrolados o que se espera

enrolar en los ensayos de PrEP en todo el mundo. PrEP ya demostró ser de gran

efectividad en estudios con animales.

En julio del 2010, un estudio llamado CAPRISA 004 halló que un gel tópico que contiene

tenofovir al 1% ayuda a reducir el riesgo de la infección del VIH en mujeres negativas al

VIH y que podrían contraerlo mediante el sexo vaginal. El gel tópico es otra forma de

prevención del VIH que utiliza fármacos antirretrovirales que están siendo examinados

actualmente, además de PrEP oral.

El medicamento utilizado en el estudio iPrEx, una combinación de emtricitabina (FTC de

200mg) y tenofovir (TDF de 300mg) en una sola cápsula, es comercializado por Gilead

Sciences, Inc. bajo la marca Truvada ®, y cuya presentación genérica se encuentra a

disposición en muchos países a precios tan bajos como aproximadamente 40 centavos

de dólar por cápsula en los países más pobres del mundo. Gilead Sciences facilitó el

medicamento del estudio, mas no participó de otra forma en el diseño, la

implementación o el análisis del estudio iPrEx.

Las autoridades y entidades reguladoras nacionales e internacionales de la salud ahora

deben reunirse para revisar los datos del estudio iPrEx y determinar si el uso de PrEP

es recomendable para personas con un elevado riesgo de infección del VIH y cómo

efectuar dicha recomendación. Aún queda mucho por aprender sobre cómo maximizar

el impacto de PrEP y usar esta nueva herramienta de manera más efectiva. El próximo

año comenzará un estudio de “etiqueta abierta” de 18 meses de PrEP con FTC/TDF,

que administrará el medicamento a los participantes no infectados con VIH del estudio

original que deseen participar, y debe facilitar información adicional sobre aspectos

como eficacia, seguridad, conducta y toma de pastillas. Los participantes de iPrEx VIHpositivos

también serán invitados a participar en esta fase del estudio para un monitoreo

continuo.

El impacto del VIH en HSH

iPrEx estudió el impacto de PrEP en una de las poblaciones más golpeadas por la

epidemia global del VIH, hombres y mujeres transgénero que tienen sexo con hombres

(HSH). A nivel mundial, incluso en regiones con epidemias generalizadas del VIH como

África y Asia, los HSH a menudo presentan índices más altos de la infección de VIH que

la población en general. Las herramientas para la prevención del VIH que reducen la

infección en HSH no sólo tienen el potencial de salvar miles o millones de vidas

directamente, sino que también reducen sobremanera el impacto del VIH en todas las

comunidades en riesgo al reducir la prevalencia general de la enfermedad y así el

riesgo global de la infección del VIH.

iPrEx es uno de los ensayos clínicos más extensos sobre la prevención del VIH que se

enfoca en hombres que tienen sexo con hombres, el primer estudio de prevención del

VIH que se enfoca en HSH que se desarrolla en África o Asia, y la primera

demostración de una intervención biomédica para prevenir la infección del VIH en HSH.

Efectos secundarios, resistencia y aspectos conductuales de iPrEx

Los efectos secundarios causados por el uso de la pastilla PrEP fueron leves y poco

frecuentes en el estudio iPrEx. Estos incluyeron un reducido número de reportes de

náuseas transitorias de bajo nivel, las cuales se disiparon después de algunas

semanas. Estos síntomas son relativamente comunes después de iniciar una terapia

con antirretrovirales, y la confirmación por parte de colegas y administradores durante

las primeras semanas es de importancia a fin de promover la adherencia a largo plazo.

Asimismo, las aisladas elevaciones leves de creatinina, una molécula filtrada de manera

natural por los riñones, ocurrieron en pocos individuos que recibieron el fármaco activo

y se resolvieron de manera espontánea o mediante la discontinuación de la pastilla.

También se detectaron ligeros incrementos de dolores de cabeza y pérdida de peso

involuntarios entre los participantes del brazo del estudio que recibió FTC/TDF.

El estudio iPrEx monitoreó cuidadosamente para vigilar cualquier indicio de resistencia

al medicamento entre los individuos que se infectaron con el VIH durante el estudio.

Ningún participante del estudio iPrEx desarrolló una resistencia detectable al tenofovir

(TDF), uno de los componentes de la pastilla PrEP usada en este estudio. Dos

participantes que recibieron el fármaco activo de PrEP desarrollaron resistencia al otro

componente de PrEP, la emtricitabina (FTC), y un participante que recibió el placebo

parece haber estado infectado con una cepa del VIH que ya era resistente a la FTC. Los

tres participantes con resistencia a la FTC estaban infectados con el VIH al momento

del enrolamiento en iPrEx, pero su infección era demasiado reciente como para ser

detectada por las pruebas estándares de anticuerpos al VIH. Los investigadores

enfatizan la necesidad de realizar pruebas y despistajes clínicos adicionales para

garantizar que ninguna persona que inicia la PrEP ya esté infectada con el VIH.

En el estudio iPrEx no se demostró que el uso de la pastilla PrEP podía causar que los

participantes del estudio bajaran la guardia respecto al uso de prácticas de sexo más

seguro. De hecho, las conductas de riesgo del VIH reportadas por los propios

participantes disminuyeron entre los participantes de ambos brazos del estudio, y el uso

de condones aumentó. Se requiere más investigación para saber en qué forma la

conducta de riesgo puede cambiar ahora que existe información sobre la seguridad y

eficacia de PrEP.

El próximo año se recolectarán, analizarán y revelarán datos adicionales. Esto incluirá

análisis diseñados para detectar todos los efectos secundarios de bajo nivel

relacionados a la densidad mineral ósea o la función renal, los cuales se han asociado a

algunas terapias para el VIH. Otros análisis buscarán evidencia adicional sobre la

resistencia al fármaco, buscarán evidencia sobre el uso de la pastilla PrEP mediante

medidas de exposición al fármaco, y examinarán conductas de riesgo al VIH a través de

la ocurrencia de infecciones de transmisión sexual.

“Todos los años 2.7 millones de personas se infectan con el VIH, y PrEP tiene el

potencial de ayudar a reducir esos números. Tenemos la obligación moral y el

imperativo para actuar de manera rápida a partir de estos resultados por el bien de la

salud pública. El campo de la prevención del VIH y las entidades nacionales encargadas

de formular políticas sobre el VIH, junto con la OMS y ONUSIDA, deben revisar de

inmediato los datos de iPrEx, consultar con los expertos y las comunidades afectadas, y

desarrollar planes y recomendaciones claros para dar los siguientes pasos en la

investigación y el posible acceso a PrEP”, afirmó Mitchell Warren, director ejecutivo de

AVAC, una organización de apoyo para la prevención global del VIH.

Información adicional sobre el estudio iPrEx y PrEP:

Manuscrito: URL: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1011205

Hojas informativas sobre el estudio iPrEx: www.iprexnews.com

Preguntas frecuentes sobre iPrEx : www.iprexnews.com

Materiales del estudio iPrEx de los Institutos Nacionales de Salud (NIH):

Release: http://www.niaid.nih.gov/news/newsreleases/2010/Pages/iPrEx.aspx

Q&A: http://www.niaid.nih.gov/news/QA/Pages/iPrExQA.aspx

Antecedentes sobre la profilaxis preexposición del VIH (PrEP) del Grupo de Apoyo

Global para la Prevención del SIDA (AVAC):

http://www.avac.org/ht/d/sp/i/262/pid/262/cat_id/458/cids/453,458

Información sobre el fármaco del estudio, FTC/TDF: http://www.truvada.com/

http://www.truvada.com/

Déficit de vitamina D en personas con VIH

2010-11-19T18:07:00.000-05:00

La cohorte EuroSIDA asocia dicha carencia a una mayor progresión de la infección y a muerte

Según los resultados de un estudio realizado por investigadores de la cohorte EuroSIDA y que fueron presentados la semana pasada en Glasgow (Escocia, Reino Unido) durante el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, las personas con VIH que presentan déficit de vitamina D tienen un riesgo más elevado de desarrollar una nueva enfermedad asociada a sida o de fallecer por cualquier causa que aquellos pacientes con valores normales de dicha vitamina. Además, la relación se mantuvo en el análisis tras descartar toda una serie de factores que pudieran pronosticar la falta de esta vitamina en personas con VIH.

Es sabido que la vitamina D, aparte de ser esencial para la salud ósea, tiene una función reguladora del sistema inmunitario. Niveles bajos de esta vitamina han sido asociados con recuentos bajos de células CD4, un sistema inmunitario activado de manera anómala y la progresión de la infección por VIH. El déficit de vitamina D puede deberse a múltiples causas, entre las que destacan el envejecimiento, una baja exposición a la luz del sol o una dieta poco equilibrada. Ahora, cada vez son más los indicios que vinculan la propia infección por VIH o su tratamiento con la carencia de vitamina D.

Con el fin de arrojar un poco más de luz sobre este asunto, los investigadores de la cohorte EuroSIDA quisieron examinar la asociación entre el nivel de 25-hidroxi-vitamina D [25(OH)D] y la progresión de la enfermedad en 2.000 pacientes incluidos en dicha cohorte. Un único laboratorio midió los niveles de vitamina D en 1.985 muestras de plasma, que fueron clasificadas por los investigadores según el nivel de vitamina D contenida en terciles: el tercil inferior [niveles de 25(OH)D por debajo de 12 ng/mL] englobó a 714 personas; el tercil intermedio [niveles entre 12,1 y 20 ng/mL), a 622 participantes, y el tercil superior [niveles por encima de 20 ng/mL], a 649.

La mediana de edad fue similar en los terciles (39,3 años en el inferior; 38,1 en el intermedio; y 38,0 en el superior; p= 0,19), así como el recuento de CD4 (356 células/mm³ en el inferior; 376 células/mm³ en el intermedio; y 360 células/mm³ en el superior; p= 0,13) y el nivel de carga viral (2,5log en el inferior; 2,6log en el intermedio; y 2,6log en el superior; p= 0,36)

La mediana de mes de la extracción de la muestra fue febrero de 2002 en el tercil inferior, noviembre de 2001 en el intermedio, y septiembre de 1999 en el superior (p <0,0001). El tercil inferior tuvo una proporción significativamente más baja de incluir a personas blancas (81,9% frente a 87,8% en el intermedio y 90,6% en el superior; p<0,001) y a hombres que practican sexo con otros hombres (HSH; 35,3% frente a 44,4% en el intermedio y 45,9% en el superior; p= 0,0022).

Un análisis multivariable identificó varios factores asociados de forma independiente con niveles de 25(OH)D en el tercil inferior (es decir, con déficit de vitamina D), entre los cuales se incluyeron: etnia no blanca(cociente de probabilidades [CR]: 1,60; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 1,19 - 2,15; p= 0,0017), cada 10 años adicionales de edad (CR: 1,12; IC95%: 1,01 - 1,24; p= 0,035), muestra tomada durante la primavera (momento en que los niveles podrían ser bajos como consecuencia de la escasa exposición al sol durante el invierno) y vivir en el centro o el norte de Europa. En comparación con los HSH con VIH, las personas infectadas por vía heterosexual tuvieron un riesgo un 51% más alto de estar incluidas en el tercil inferior (CR: 1,51; IC95%: 1,18 - 1,92; p= 0,001), y aquéllas infectadas por el uso de drogas, un riesgo un 65% mayor (CR: 1,65; IC95%: 1,26 - 2,15; p= 0,0003).

Los responsables del estudio establecieron un modelo multivariable para predecir el impacto de los niveles bajos de vitamina D sobre el riesgo de progresión a sida, de desarrollar una enfermedad no asociada a dicho síndrome, o de muerte, teniendo en cuenta el sexo, el origen étnico, la vía de adquisición del VIH, la región de Europa, el estado serológico frente a los virus de la hepatitis B y/o C, un diagnóstico de sida anterior, la exposición a los medicamentos antirretrovirales, la edad, el recuento de CD4 (nadir y actual), la carga viral, la fecha de extracción de la muestra (y estación del año) en que se midió los niveles de vitamina D, y la fecha de incorporación a la cohorte EuroSIDA.

En comparación con las personas incluidas en el tercil inferior, aquéllas que estaban en el intermedio y el superior tuvieron un riesgo más reducido de fallecer por cualquier causa (cociente de la tasa de incidencia [CTI]: 0,68 en el tercil intermedio; p= 0,045; y CTI: 0,56 en el tercil superior; p= 0,0039) así como de desarrollar una nueva enfermedad asociada a sida (CTI: 0,58 en el tercil intermedio; p= 0,0086; y CTI: 0,61 en el tercil superior; p= 0,020). Sin embargo, no se observó un riesgo menor de desarrollar nuevas enfermedades no vinculadas a sida.

Durante el seguimiento, murieron 48 personas por causas asociadas a sida y 112, por causas no asociadas a dicho síndrome. Al repetir el análisis multivariable teniendo en cuenta la causa del fallecimiento, los investigadores hallaron que las personas en el tercil superior, y por consiguiente con niveles más elevados de vitamina D, tenían un riesgo un 40% más reducido de muerte no asociada a sida que las personas incluidas en el tercil inferior(CTI: 0,60; IC95%: 0,37 - 0,098; p= 0,043). No obstante, el estar incluido en el tercil superior no tuvo un impacto significativo sobre la mortalidad asociada a sida. Por otro lado, hallarse en el tercil intermedio no afectó de forma significativa al riesgo de morir por causas relacionadas o no a sida.

A pesar de que los investigadores reconocen que los resultados están limitados por la naturaleza observacional del análisis y por el hecho de contar con una sola medición de vitamina D, concluyen que el déficit de esta vitamina es frecuente en personas con VIH y se asocia de forma independiente con una variedad de resultados, que se reflejan en un mayor riesgo de mortalidad y enfermedades asociadas a sida. Asimismo, abogan por la realización de estudios que evalúen estrategias terapéuticas para corregir la falta de vitamina D en personas con VIH y que permitan entender mejor los mecanismos fisiopatológicos que subyacen tras estos hallazgos.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre tratamientos de VIH

Glasgow 2010: Maraviroc podría lograr incrementos en los niveles de células CD4+ y CD8+ superiores a otros antirretrovirales

2010-11-19T17:59:00.001-05:00

Dicho efecto podría ser útil para personas con respuesta discordante

Un equipo internacional de investigadores ha llevado a cabo un estudio, presentado en el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado la semana pasada en Glasgow (Escocia, Reino Unido), en el que se han observado aumentos en los niveles de células CD4+ yCD8+ en aquellas personas infectadas por VIH con tropismo CCR5 que tomaban terapias basadas en maraviroc (Celsentri^®) superiores a los apreciados en las que seguían tratamientos sin dicho fármaco.

La presente investigación se basó en el análisis de los cambios a largo plazo en los niveles de células CD4+ y CD8+ en tres estudios que están siendo realizados con personas con VIH que tienen tropismo CCR5: MOTIVATE (que compara maraviroc una o dos veces al día con placebo, administrados ambos junto a una terapia de base optimizada [TBO], en personas con experiencia en tratamientos), MERIT (que compara maraviroc dos veces al día con efavirenz [Sustiva^®, también en Atripla^®], en los dos casos junto a zidovudina/lamivudina [AZT/3TC, Combivir^®, también disponibles por separado como Retrovir^® y Epivir^®, respectivamente] en personas sin experiencia en tratamientos) y el estudio 1078 (que compara maraviroc una vez al día con tenofovir/emtricitabina (TDF/FTC, Truvada^®, también en Atripla^® y disponibles por separado como Viread^® y Emtriva^®, de forma respectiva). De los ensayos MOTIVATE y MERIT se compararon los resultados a 96 semanas y del 1078 sólo se disponía de resultados a 24 semanas.

Al examinar los incrementos en los niveles de células CD4+, se advirtió que éstos fueron mayores en los grupos con maraviroc, diferencia que se mantuvo a lo largo de las 96 semanas estudiadas en el MERIT y el MOTIVATE y en las 24 del ensayo 1078. En la misma línea, los aumentos en los niveles de células CD8+ fueron mayores en los grupos que tomaron maraviroc en los tres ensayos durante todo el período analizado.

Al evaluar los resultados de los tres estudios a 24 semanas, los niveles de CD4+ se incrementaron una mediana de 100,5 células/mm³ en los grupos con maraviroc y una mediana de 84,5 células/mm³ en los grupos sin el fármaco.En el mismo período evaluado, los niveles de CD8+ aumentaron una mediana de 153 células/mm³ en los grupos con maraviroc y una mediana de 61 células/mm³ en los grupos sin el fármaco.

En la semana 96 de los estudios MERIT y MOTIVATE, los incrementos en los recuentos de CD4+ fueron de 129,5 y 100,3 células/mm³ en los grupos con o sin maraviroc, respectivamente. Los cambios en los recuentos de CD8+ fueron de +96 células/mm³ en los grupos con maraviroc y de -72 células/mm³ en los grupos sin el fármaco. En todos los estudios analizados, las diferencias en los recuentos de células CD4+ y CD8+ fueron independientes de los cambios en los niveles de carga viral.

Los autores del estudio concluyeron que los regímenes antirretrovirales basados en maraviroc alcanzaron –de forma continuada durante dos años– unos incrementos en los niveles de células CD4+ y CD8+ superiores a los observados con combinaciones sin este fármaco.

Estos resultados podrían respaldar el uso de maraviroc en personas con VIH con una respuesta discordante, es decir, capaces de lograr una carga viralindetectable pero con aumentos muy limitados en los niveles de células CD4+.

Fuente: Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH

Acontecimientos asociados o no a sida en personas con niveles elevados de CD4

2010-11-19T17:56:00.001-05:00

Una carga viral no controlada incrementa la incidencia de ambos tipos de acontecimientos

Un fenómeno poco frecuente, aunque se da en algunas personas, consiste en presentar una replicación del VIH descontrolada pero con unos niveles de CD4lo suficientemente elevados como para que el riesgo de padecer sida sea muy bajo y, en consecuencia, también el de desarrollar enfermedades asociadas.

Dados los pocos ensayos realizados al respecto, un equipo de investigadores llevó a cabo un estudio, presentado en el X Congreso Internacional sobre Terapia Farmacológica en la Infección por VIH, celebrado la semana pasada en Glasgow (Escocia, Reino Unido), en el que evaluó la incidencia de acontecimientos asociados o no con sida en personas con niveles de CD4 superiores a 350 células/mm³ clasificadas de acuerdo con su carga viral (≤500 copias/mL, 501-10.000 copias/mL ó >10.000 copias/mL).

En el estudio se incluyó a 10.998 participantes. Los resultados del ensayo fueron analizados para investigar la relación entre la carga viral y los acontecimientos clínicos teniendo en cuenta los ajustes en función de factores de confusión.

Los participantes sumaron datos equivalentes a un total de 43.524 persona-años de seguimiento. La mayor parte de este período acumulado (el 80%) estuvo integrado por personas con una carga viral igual o inferior a 500 copias/mL [el 95% de las cuales tomaban terapia antirretroviral (TARV)], un 12%, por participantes con una carga viral entre 501 y 10.000 copias/mL (de los que el 72% tomaban TARV), y un 8%, por pacientes con carga viral superior a 10.000 copias/mL (de los que el 64% seguían un tratamiento anti-VIH).

Durante el seguimiento, tuvieron lugar un total de 379 acontecimientos asociados a sida, de los cuales 14 fueron muertes. Se observó una incidenciade acontecimientos relacionados con sida en personas con una carga viral≤500 copias/mL (tasa de incidencia [TI]: 0,69/100 persona-años de seguimiento; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 0,60 - 0,78) inferior a la registrada en aquéllas que tenían una carga viral >10.000 copias/mL (TI: 2,38/100 persona-años de seguimiento; IC95%: 1,87 - 2,89).

También se dieron 532 acontecimientos no asociados a sida, 131 de los cuales fueron fallecimientos. Las personas con una carga viral ≤500 copias/mL presentaron una TI de acontecimientos no relacionados con sida de 1,50/100 persona-años de seguimiento (IC95%: 1,36 - 1,64), en tanto que aquéllas con una carga viral >10.000 experimentaron una TI de 1,43/100 persona-años de seguimiento (IC95%: 0,96 - 1,89).

Mientras que la tasa de incidencia de acontecimientos asociados a sida fue más de tres veces superior en el grupo con carga viral >10.000 copias/mL que la hallada en el grupo con carga viral ≤500 copias/mL, no se apreciaron diferencias significativas en la TI de acontecimientos no relacionados con sida (p= 0,90) tras un análisis univariable.

Sin embargo, tras ajustar los resultados en función de la edad y el momento de inicio de la TARV, se observaron unas tasas de incidencia de acontecimientos no asociados a sida en personas con carga viral entre 501 y 10.000 copias/mL y en aquéllas con una carga viral >10.000 copias/mL significativamente superiores a las registradas en personas con una carga viral ≤500 copias/mL (p= 0,008 y p= 0,05, respectivamente).

El efecto de la carga viral fue independiente de los recuentos de CD4 de los participantes.

Los autores del estudio concluyeron que, en personas con recuentos de CD4 superiores a 350 células/mm³, se apreció un incremento significativo tanto de los acontecimientos asociados a sida como de aquéllos no relacionados con dicho síndrome en pacientes con una carga viral no controlada, incluso tras ajustar los resultados en función de los niveles de CD4 o del uso de terapia anti-VIH. Asimismo, destacaron que, aunque el mayor número de acontecimientos asociados a sida advertido en personas con carga viral descontrolada era previsible, el de acontecimientos no relacionados con dicho síndrome era más difícilmente predecible, sobre todo tras no encontrarse diferencias entre las pacientes con replicación viral intermedia y aquéllos con replicación elevada.

Fuente: www.gtt-vih.org

Se anuncia el inicio de la fase III de dos ensayos que evaluarán un nuevo inhibidor de la integrasa

2010-11-10T09:19:00.000-05:00

S/GSK1349572 se probará en pacientes con VIH con y sin experiencia en el uso de tratamiento antirretroviral

Según un comunicado de prensa distribuido la semana pasada de forma conjunta por ViiV Healthcare y la compañía farmacéutica Shionogi, ambos laboratorios han empezado dos ensayos de fase III que evaluarán su inhibidor de la integrasa experimental S/GSK1349572 en cerca de 1.500 personas con VIH.

Recientemente, los resultados de un estudio de fase IIb (SPRING-1) mostraron que este nuevo compuesto, que se administra una vez al día sin necesidad de potenciador, tiene una buena tolerabilidad y una potente actividad antiviral incluso sobre cepas de VIH con mutaciones de resistencia a raltegravir (Isentress^®), el único fármaco de la familia de los inhibidores de la integrasa comercializado .

El programa clínico de fase III que ahora se inicia incluye dos estudios: el SPRING-2, que probará S/GSK1349572 en pacientes con VIH sin experiencia en el empleo de tratamiento antirretroviral, y el SAILING, que lo hará en pacientes pretratados, pero naive a los inhibidores de la integrasa.

El ensayo SPRING-2 es un estudio de fase III, multicéntrico, de no inferioridad, distribución aleatoria, ciego, con brazo control activo y grupo paralelo que incluirá, aproximadamente, a 788 participantes con VIH sin experiencia en la toma de terapia antirretroviral. Este estudio de no inferioridad comparará los resultados de seguridad y eficacia de S/GSK1349572 y raltegravir. Ambos inhibidores de la integrasa se administrarán junto con dos análogos de nucleósido/nucleótido seleccionados por el investigadores: o abacavir y lamivudina (Kivexa^®), o bien tenofovir y emtricitabina (Truvada^®).

El objetivo principal de este ensayo será mostrar la actividad antiviral de 50mg de S/GSK1349572 una vez al día frente a 400mg de raltegravir dos veces al día durante un período de 48 semanas. Entre los objetivos secundarios figuran evaluar la actividad antiviral a 96 semanas, comparar los inhibidores de la integrasa en términos de tolerabilidad, seguridad a largo plazo y respuesta inmunitaria y virológica, y examinar la resistencia viral en los participantes en los que se produzca fracaso virológico.

El ensayo SAILING es también un estudio de fase III, multicéntrico, de no inferioridad, distribución aleatoria, doble ciego, con brazo control activo y grupo paralelo que inscribirá alrededor de 688 personas con VIH pretratadas, pero sin experiencia en el uso de inhibidores de la integrasa. Este estudio de no inferioridad evaluará la eficacia antiviral de S/GSK1349572 en comparación con raltegravir.

El objetivo principal de este estudio será demostrar la eficacia antiviral de 50mg de S/GSK1349572 una vez al día frente a 400mg de raltegravir dos veces al día en combinación con un régimen de base compuesto por entre 1 y 2 agentes completamente activos durante un período de 48 semanas. Entre los objetivos secundarios se incluyen evaluar la actividad antiviral a largo plazo, la farmacocinética, la relación entre farmacocinética y actividad antiviral, y la tolerabilidad y seguridad de S/GSK1349572 en comparación con raltegravir.

En España, se prevé que cincuenta centros hospitalarios participen en los ensayos de fase III de este nuevo inhibidor de la integrasa.

ViiV Healthcare y Shionogi también están desarrollando otros inhibidores de la integrasa, entre los que figura S/GSK1265744, que se encuentra en la actualidad en fase II de desarrollo, y del que sería deseable que fuese realmente activo frente a una gran variedad de cepas del VIH resistentes a raltegravir, dadas las limitaciones (observadas en el estudio VIKING) de S/GSK1349572 para inhibir la replicación viral en pacientes con VIH que habían desarrollado previamente resistencia a raltegravir en la posición Q148 y alguna otra mutación secundaria.

La FDA aplica el trámite de revisión 'acelerada' del gel microbicida con tenofovir

2010-11-10T08:30:00.001-05:00

Esto supone que, si todo va bien, la aprobación de la licencia para este producto podría tener lugar a principios de 2014

Los datos procedentes del estudio CAPRISA 004, presentado el pasado mes de julio en el transcurso de la XVIII Conferencia Internacional del Sida (celebrada en Viena, Austria), evidenciaron que el uso de un gel vaginal -que contenía una concentración del 1% del inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleótido [ITINt] tenofovir- fue capaz de reducir el riesgo de infección por VIH en un 39% entre las mujeres sudafricanas participantes en el ensayo. Los resultados del mismo también demostraron que el gel fue eficaz en la prevención del virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2), disminuyendo en un 51% el número de infecciones.

A raíz de estos prometedores resultados, la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés) organizó un encuentro a fin de determinar los siguientes pasos necesarios para obtener la licencia del gel en el país norteamericano. Dicha reunión se produjo a petición de CONRAD, una organización sin ánimo de lucro que se centra en la investigación tecnológica en microbicidas y anticonceptivos. Fruto del encuentro, esta entidad hizo público un comunicado de prensa, el pasado 25 de octubre, en el que anunció que la FDA había accedido a conceder un procedimiento de revisión acelerada (fast-track) al producto en cuanto los datos completos del CAPRISA 004 estén listos para su presentación. Esto supone que los datos pueden revisarse a medida que estén disponibles, lo que acelera el proceso y permite su aprobación lo más rápido posible.

No obstante, en la reunión mantenida, la FDA dejó claro que necesitaba resultados positivos en dos estudios bien controlados para verificar la seguridad y eficacia del gel antes de proceder a la Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA, en sus siglas en inglés). A este respecto, dicho organismo ha confirmado que el estudio de fase IIb, patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud de EE UU [NIH] y conocido como VOICE, podría ser ese segundo estudio y que, de tener éxito, justificaría la presentación de la NDA para el gel al 1% de tenofovir.

El estudio VOICE (siglas en inglés de Intervenciones Vaginales y Orales para Controlar la Epidemia), cuyos resultados se esperan para principios de 2013, consiste en un ensayo controlado con placebo en el que se compara la administración oral de tenofovir o tenofovir/FTC frente a la aplicación tópica del gel vaginal al 1% de tenofovir en aproximadamente 5.000 mujeres de Zimbabue, Uganda, Sudáfrica y Malaui.

Con todo, aunque la FDA acepta que el actual programa preclínico del gel de tenofovir al 1% es suficiente para respaldar una futura Solicitud de Nuevo Fármaco, ha anunciado que se precisarán datos adicionales sobre seguridad en adolescentes y también que tendrían que realizarse estudios in vivo sobre posibles interacciones farmacológicas con otros productos vaginales de uso habitual. En última instancia, igualmente serán necesarios datos sobre su empleo en mujeres que hayan pasado la menopausia.

Una vez la agencia reguladora estadounidense haya recibido todos los datos solicitados, debe completar su revisión ‘acelerada’ en un plazo de seis meses, lo que implica que la decisión sobre la aprobación de la licencia podría alcanzarse a principios de 2014.

Dado que gran parte del trabajo clínico con el gel de tenofovir al 1% se está realizando en Sudáfrica, representantes de la FDA indicaron que pueden trabajar a través de la Oficina de Programas Internacionales de su organización, con el objetivo de coordinar los procesos de recopilación y revisión de datos con el Consejo Sudafricano para el Control de los Medicamentos.

Henry Gabelnick, de CONRAD (cuya organización, junto con el Partenariado Internacional por los Microbicidas [IPM], obtuvo una licencia libre de regalías por parte de Gilead Sciences para el desarrollo de tenofovir como gelmicrobicida para su uso en países en vías de desarrollo), afirmó que su entidad ya estaba trabajando con un fabricante sudafricano para desarrollar una colaboración público-privada con el fin de elaborar el gel de tenofovir en Sudáfrica, y para establecer sistemas de distribución del producto.

La Campaña Mundial por los Microbicidas [GCM] ha recibido con agrado el anuncio de la FDA: “Creemos que tendrá un gran impacto en futuros ensayos, en las acciones de las agencias reguladoras de otros países, y en la propia actividad de promoción de GCM. Pero lo más importante es que ofrece esperanza a millones de mujeres”.

Comorbilidades en personas con VIH

2010-10-24T11:17:00.000-05:00

La tasa de polipatología en pacientes seropositivos de mediana edad es similar a la observada en personas sin el virus de mayor edad

Según un estudio italiano cuyos resultados fueron presentados la semana pasada en el I Taller Internacional sobre Envejecimiento y VIH celebrado en Baltimore (EE UU), los pacientes con VIH de edades comprendidas entre 41 y 50 años tienen una prevalencia de múltiples comorbilidades no infecciosas semejante a la apreciada en personas seronegativas con edades entre 51 y 60 años. El estudio halló que las personas con VIH tienen una prevalencia mayor de cada una de las cinco enfermedades estudiadas: acontecimientos cardiovasculares, hipertensión, diabetes, fracturas óseas e insuficiencia renal.

Este análisis retrospectivo, de tipo caso-control, incluyó a 2.854 personas con VIH con experiencia en el uso de tratamiento antirretroviral, inscritas de forma consecutiva en unidades del VIH de centros hospitalarios de Módena (Italia) desde 2002 a 2009. Los investigadores emparejaron a cada persona con VIH con tres controles seronegativos por edad, sexo y etnia, incluidos en la base de datos del Observatorio ARNO, que registra datos epidemiológicos, de prescripciones farmacológicas, de admisiones y altas hospitalarias, y de pruebas diagnósticas y exámenes médicos de 11 millones de personas de toda Italia.

Los expertos buscaron tanto en los historiales de los casos con VIH como en los de los controles seronegativos la presencia de acontecimientos cardiovasculares, hipertensión, diabetes, fracturas óseas e insuficiencia renal, y definieron polipatología como la concurrencia de dos o más de estas enfermedades. Aunque la mayoría de los pacientes con VIH inscritos en el estudio procedían de una unidad especializada en enfermedades metabólicas, las tasas de prevalencia de las cinco comorbilidades o de polipatología en estos participantes no difirieron de las observadas en pacientes seropositivos atendidos en unidades generales del VIH.

El promedio de edad de la población total del estudio fue de 45,8 años. En el grupo de pacientes seropositivos, la duración mediana de la infección por VIH fue de 196 meses (rango intercuartil [RIC]: 136-248 meses). Los participantes con VIH habían tomado análogos de nucleósido durante un mediana de 111 meses (RIC: 60-152 meses), no análogos de nucleósido durante una mediana de 18 meses (RIC: 0-54 meses) e inhibidores de la proteasa durante una mediana de 38 meses (RIC: 0-74 meses). El recuento mediano nadir de CD4 [el más bajo alcanzado] fue de 170 células/mm³ (RIC: 66-263,5) y un 57,5% de las personas con VIH tuvieron un nadir de CD4 por debajo de 200 células/mm³. La carga viral era indetectable en un 71,3% de los integrantes del estudio.

Los resultados muestran que cada una de las enfermedades no infecciosas evaluadas fue más prevalente en los casos con VIH que en los controles seronegativos. Además, entre los pacientes seropositivos, la prevalencia de polipatología (concurrencia simultánea de dos o más enfermedades) fue significativamente mayor que en las personas sin VIH, y fue también más alta para cada uno de los grupos de edad analizados: de 40 años o menos: 3,9% en seropositivos frente a 0,5% en seronegativos; de 41 a 50 años: 9,0% en seropositivos frente a 1,9% en seronegativos; de 51 a 60 años: 20% en seropositivos frente a 6,6% en seronegativos; y de más de 60 años: 46,9% en seropositivos frente a 18,7% en seronegativos.

Los investigadores advirtieron que la tasa de polipatología entre las personas con VIH de 41 a 50 años fue similar a la observada en personas seronegativas de 51 a 60 años (9,0% y 6,6%; p= 0,282); y que la tasa de polipatología en pacientes seropositivos de 51 a 60 años fue parecida a la apreciada en personas sin VIH (20,0% y 18,7%).

Con el fin de identificar los factores pronóstico de polipatología, los autores del estudio diseñaron un modelo multivariable que consideró sexo, edad, recuento nadir de CD4 superior o inferior a 200 células/mmm³ y exposición acumulativa al tratamiento. El análisis reveló cuatros factores independientes predictores de polipatología: edad avanzada (p <0,001), sexo masculino (p <0,001), recuento nadir de CD4 por debajo de 200 células/mm³ (p <0,001) y cada año adicional bajo terapia antirretroviral (p <0,001).

En sus conclusiones, los investigadores advierten que la capacidad de detectar las comorbilidades en los pacientes con VIH podría haber diferido de la capacidad de detectar tales enfermedades en personas seronegativas, como consecuencia de los métodos de detección intrínsecamente diferentes utilizados. Pese a ello, reconocen la necesidad de estrategias más contundentes para el diagnóstico y tratamiento de las comorbilidades en personas con VIH en una edad más temprana.

Fuente: www.gtt-vih.org

IRMA-ALC

Participa en la Encuesta sobre Lubricantes y enemas rectales!

http://www.keysurvey.com/survey/382277/d7a7/

Rectal Hygiene Survey

www.keysurvey.com

IRMA Expresa su descontento y hace un llamado para la continuidad del Proyecto MTN 017

Un gel microbicida con tenofovir puede prevenir el herpes genital, además de la infección por VIH

El sexo anal, más popular que nunca

Más datos procedentes del estudio iPrEx sobre profilaxis preexposición

Expectativas poco realistas respecto a la capacidad preventiva de la PPrE

Primeros resultados prometedores de un nuevo microbicida vaginal

Un nuevo microbicida basado en tecnología genética previene la transmisión sexual del VIH en ratones

El tratamiento con antivirales reduce en un 96% la posibilidad de transmitir el VIH

La ampliación del acceso a la terapia antirretroviral podría evitar millones de huérfanos por sida en África

Primer uso de profilaxis preexposición en parejas que esperan tener descendencia en el Reino Unido

Profilaxis preexposición

Valoración del riesgo

Se encuentra una nueva diana prometedora para una vacuna contra el VIH

Tratamiento como prevención del VIH

Se interrumpe un estudio sobre profilaxis preexposición en mujeres, al considerar que probablemente no será eficaz

Ya está disponible en la página web de IRMA la Guía Rápida sobre Seguridad de Lubricantes en relaciones sexuales anales y Preguntas y Respuestas para Activistas y Educadores

Un gel con raltegravir ofrece un elevado nivel de protección frente a la infección vaginal en macacos

CROI 2011: La coinfección por VIH y VHC se asocia con un mayor riesgo de fracturas óseas

Éxito preliminar de la vacuna española que previene el VIH

El ensayo clínico en fase I generó respuesta en el 67% de los pacientes, pero aún no se sabe si protegerá

Investigaciones en paralelo

Se inicia la fase III de una nueva coformulación experimental en un único comprimido de una toma diaria

CROI 2011: Nuevos fármacos y estrategias contra el VIH

Gel microbicida es eficaz para la protección de los tejidos rectales

FOTO Y VÍDEO RELACIONADOgel que reduce el riesgo de infección por VIH en las mujeres durante el sexo vaginal …másAmpliar fotografía

UNICEF afirma que, actualmente, es posible conseguir una generación de niños sin sida

Alentadores resultados preliminares de una posible vacuna terapéutica

EL USO DE MEDICINAS CONTRA EL VIH REDUCE EL RIESGO DE CONTRAER LA INFECCION DEL VIH EN PERSONAS NO INFECTADAS

Déficit de vitamina D en personas con VIH

Glasgow 2010: Maraviroc podría lograr incrementos en los niveles de células CD4+ y CD8+ superiores a otros antirretrovirales

Acontecimientos asociados o no a sida en personas con niveles elevados de CD4

Se anuncia el inicio de la fase III de dos ensayos que evaluarán un nuevo inhibidor de la integrasa

La FDA aplica el trámite de revisión 'acelerada' del gel microbicida con tenofovir

Comorbilidades en personas con VIH